Diagnose

Tarmdysbiose og antibiotikarelatert diaré, diagnose og behandling

Studien av tarmmikrofloraen begynte i 1886, da F. Escherich beskrev E. coli (Bacterium coli communae). I 1908 beviste nobelprisvinneren russiske forsker Ilja Iljitsj Metsjikov behovet for tarmbakterier for helse og lang levetid. TIL

Studien av tarmmikroflora begynte i 1886, da F. Escherich beskrev E. coli (Bacterium coli communae). I 1908 beviste nobelpristageren russiske forskeren Ilja Iljitsj Metsjikov behovet for tarmbakterier for helse og lang levetid. Til dags dato har tilstedeværelsen av 500 typer mikrober blitt etablert i tarmene til en sunn person. Normal mikrobiell flora er en av barriererene for at bakterier kommer inn i tarmene. Det stimulerer immunforsvaret, øker utskillelsen av IgA i tarmlumen. Escherichia coli, enterokokker, bifidobakterier, acidophilus baciller har antagonistiske egenskaper og er i stand til å undertrykke veksten av patogene mikroorganismer. Brudd på mikroflora-sammensetningen fører til en reduksjon i kroppens motstand mot tarminfeksjoner.

Skille mellom slimformet mikroflora (M-mikroflora) - mikroorganismer assosiert med tarmslimhinnen, og hulromikroflora (P-mikroflora) - mikroorganismer lokalisert i tarmlumen.

I forhold til makroorganismen er representanter for tarmbiocenosen delt inn i 4 grupper:

Når mikrober bruker ufordøyelige karbohydrater (fiber), dannes kortkjedede fettsyrer. De gir tarmceller med energibærere, forbedrer trofismen i slimhinnen. Å ikke ha nok fiber i dietten fører til en reduksjon i syntesen av kortkjedede fettsyrer. Som et resultat oppstår dystrofiske endringer i epitelet, og permeabiliteten til tarmbarrieren for mat og mikrobielle antigener øker..

Under påvirkning av mikrobielle enzymer i ileum blir gallsyrer (FA) dekonjugert og primære FA-er omdannes til sekundære FA-er. Under fysiologiske forhold blir 80–95% av fettsyrene absorbert på nytt, resten utskilles i avføringen som metabolitter. Sistnevnte bidrar til dannelsen av avføring, hemmer absorpsjonen av vann, og forhindrer overdreven dehydrering av avføring. Overdreven bakteriell forurensning av tynntarmen fører til for tidlig dekonjugering av fettsyrer og sekretorisk diaré.

Dermed avhenger tarmens morfologiske og funksjonelle tilstand av sammensetningen av dens mikroflora.

Jejunum av friske mennesker inneholder opptil 100 000 bakterier per ml innhold. Hoveddelen av dem er streptokokker, stafylokokker, melkesyrepinner. I det distale ileum øker antall mikrober på grunn av enterokokker, Escherichia coli, bakteroider og anaerobe bakterier.

Den mikrobielle sammensetningen av avføring gjenspeiler ikke det fullstendige bildet av tarmbiocenosen, gir ikke operativ informasjon om sammensetningen av mikroorganismer i tarmen. I praksis blir det bare tatt hensyn til 15–20 typer mikrober som inneholder avføring. Vanligvis blir antall bifidobakterier, laktobaciller, enterobakterier, Escherichia coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa og Candida undersøkt..

Tarmdysbiose er et brudd på den økologiske balansen mellom mikroorganismer, preget av en endring i det kvantitative forholdet og den kvalitative sammensetningen av den innfødte mikrofloraen i mikrobiocenosen. Begrepet "dysbiose" ble først introdusert av A. Nissle i 1916.

Alvorlighetsgraden av dysbiose bestemmes av graden av reduksjon av bifidobakterier og andre obligatoriske mikroorganismer og en økning i antall opportunistiske og patogene arter.

I grad - en reduksjon i antall obligatoriske representanter (bifidobakterier og / eller laktobaciller) med 1-2 størrelsesordener, uten en økning i opportunistisk mikroflora (UPM), en økning i antall UPM med et normalt antall bifidobakterier. II grad - en moderat eller signifikant reduksjon i antall bifidobakterier, kombinert med uttalte endringer i den aerobe mikrofloraen (reduksjon av laktobaciller, utseendet på endrede former av E. coli, UPM i store mengder). III-grad - et stort antall UPM-er både av en type og i assosiasjoner, isolering av patogene mikroorganismer (Mekhtiev S.N., Grinevich V.B., Zakharenko S.M.).

I klinikken for dysbiose skilles følgende nøkkelsyndromer:

Nye tilnærminger i diagnosen dysbiose

Kjemiske metoder for differensiering av mikroorganismer og spesielt gasskromatografi (GC) i kombinasjon med massespektrometri (GC-MS) er et alternativ til rutinemessige bakteriologiske studier. Metoden er basert på bestemmelse av komponentene i bakterieceller som vises som et resultat av deres naturlige død eller et angrep av immunsystemet. Mindre lipidkomponenter i mikrobielle membraner brukes som markører. Innholdet kan bestemme opptil 170 arter av bakterier og sopp i forskjellige biologiske medier i løpet av få timer.

Nesten 50% av biomassen til parietal mikroflora utgjøres av actinomycetes, som opptar en mellomposisjon mellom bakterier og sopp. Cirka 25% av den mikrobielle floraen er representert av aerobe kokker (stafylokokker, streptokokker, enterokokker og coryneform-bakterier). Antall bifidobaciller og laktobaciller varierer fra 20 til 30%. Andre anaerober (peptostreptokokker, bakteroider, klostridier, propionobakterier) utgjør ca 10% i tynntarmen og opptil 20% i tyktarmen. Enterobacteriaceae utgjør 1% av det totale antallet mikroflora i slimhinnen.

Opptil 90–95% av kolonmikrober er anaerober (bifidobakterier og bakteroider), og bare 5-10% av alle bakterier er strenge aerobe og fakultative flora (melkesyre og Escherichia coli, enterokokker, stafylokokker, sopp, Proteus).

Dysbiose er ikke en uavhengig sykdom. Dens utseende fremmes av forstyrrelser i tarmfordøyelsen, motilitet, lokal immunitet, antibiotika, antacida og andre medisiner. Det er nødvendig å fastslå årsaken til dysbiose, og ikke prøve å "kurere" tarmmikrofloraen, basert på bakteriologisk analyse av avføring.

Egenskapene til mikrober som bor i tarmene blir ikke alltid tatt i betraktning når man foreskriver antibiotika. Antibakterielle legemidler hemmer veksten av ikke bare patogene mikroorganismer, men også normal mikroflora. Som et resultat multipliserer saprofytiske mikrober med høy resistens mot medisiner og får patogene egenskaper.

Diaré assosiert med antibiotikabruk

Diaré forårsaket av tarmdysbiose (AAD, antibiotikarelatert diaré) kan utvikles hos pasienter som får antibiotikabehandling. Forekomsten av slik diaré varierer fra 5-25%. Årsaken til dette er en reduksjon i antall mikrober som er følsomme for antibiotika, og utseendet på resistente stammer som er fraværende i normen. Den mest kjente representanten for slike mikroorganismer er den patogene stammen Clostridium difficile (Cl. Difficile), men andre mikrober som kan øke utskillelsen av ioner og vann og skade tarmveggen kan være årsaken til antibiotika-assosiert diaré. Disse er stafylokokker, proteus, gjærsopp, enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella. Etter typen diaré klassifiseres vanligvis AAD som en sekretorisk og inflammatorisk type..

Antibiotika-assosiert diaré er oftest forårsaket av lincomycin, ampicillin, clindamycin, benzylpenicillin, cefalosporiner, tetracykliner, erytromycin. Administrasjonsveien for antibiotika spiller ingen rolle. Når det tas oralt, i tillegg til utryddelse av mikroorganismer, utsettes antibiotika for slimhinnen i tynntarmen. Ved administrering parenteralt påvirker antibiotika tarmbiocenosen, utskilt med spytt, galle, sekresjoner i tynntarmen.

AAD-symptomer hos de fleste pasienter opptrer vanligvis under behandlingen, og hos 30% - innen 7-10 dager etter avsluttet behandling.

De fleste forskere anser clostridia, spesielt Cl, som den etiologiske faktoren til AAD. difficile. Blant den voksne befolkningen er transportnivået lavt og tilsvarer 2-3%. Avlsforhold Cl. difficile er anaerobt miljø og undertrykkelse av normal tarmmikroflora.

De kliniske manifestasjonene av AAD spenner fra mild diaré til alvorlig pseudomembranøs kolitt (PMC). MVP er en akutt tarmsykdom som er en komplikasjon av antibiotikabehandling. Det ble funnet å være forårsaket av Cl. difficile.

Symptomer

Hovedsymptomet på AAD er rikelig vannaktig diaré, etterfulgt av antibiotika i flere dager eller mer. Så er det kramper i magesmerter som avtar etter avføring. I tilfeller der feber oppstår, øker leukocytose i blodet, og leukocytter vises i avføringen, bør man mistenke MVP.

Etter uttaket av antibiotika hos noen pasienter forsvinner symptomene raskt. Til tross for opphør av antibiotikabehandling med MVP, øker ofte avføringen i de fleste tilfeller, dehydrering og hypoproteinemi vises. I alvorlige tilfeller skjer dehydrering raskt, giftig ekspansjon og perforering av tykktarmen utvikler seg, og død er mulig.

Diagnose

Diagnosen AAD er basert på assosiasjonen av diaré med antibiotikabruk. Diagnosen MVP bekreftes av bakteriologisk undersøkelse av avføring og bestemmelse av toksinet Cl i den. difficile. Deteksjonsgraden av toksin i avføringen til pasienter med AAD overstiger ikke 15%.

Hos pasienter med diaré assosiert med Cl. difficile, er det signifikant leukocytose. Det er bevis for at pasienter med leukocytose på 15800 og høyere har stor sannsynlighet for å utvikle MVP forårsaket av Cl. difficile. Dette skyldes at giftet A frigjort av Cl. difficile, forårsaker betennelse, væskesekresjon, feber og kramper. Derfor bør årsaken til Cl-diaré vurderes hos alle pasienter med AAD som fortsetter med rus og leukocytose fra 15800 og oppover. difficile.

Parfenov A.I., Osipov G.A., Bogomolov P.O. anvendte GC-MS-metoden for å vurdere sammensetningen av den mikrobielle floraen i tynntarmen hos 30 pasienter med AAD og fant at diaré ikke bare kan assosieres med et smittsomt middel (Cl. Difficile)., men med en signifikant endring i den normale mikrofloraen mot en økning i antallet fra 7 til 30 av 50 kontrollerte mikroorganismer. I dette tilfellet øker den totale koloniseringen av tynntarmen 2-5 ganger sammenlignet med normen.

Hos pasienter med AAD er det ofte ikke morfologiske endringer i tykktarmen. I alvorlige tilfeller avslører endoskopi tre typer forandringer: 1) betennelse i øyet (ødem og hyperemi) i slimhinnen; 2) erosiv-hemorragisk lesjon; 3) pseudomembranøs lesjon.

Det endoskopiske bildet av MVP er preget av tilstedeværelsen av plakklignende, båndlignende og kontinuerlige "membraner", myke, men godt festet til slimhinnen. Endringer er mest uttalt i den distale tykktarmen og endetarmen. Slimhinnen er ødemøs, men ikke sår. Histologisk undersøkelse - subepitelialt ødem med rundcelleinfiltrasjon av lamina propria, kapillær stasis med frigjøring av erytrocytter utenfor karene. På scenen av dannelse av pseudomembran under overfladisk epitel i slimhinnen dannes infiltrater. Epitelaget stiger og er fraværende noen steder: de bare stedene i slimhinnen dekkes bare av deskvamert epitel. I de senere stadiene av sykdommen kan disse områdene okkupere store segmenter av tarmen..

Differensialdiagnose

Forholdet mellom diaré og antibiotikabehandling utgjør vanligvis ikke noe problem i diagnosen AAD. I alvorlige tilfeller kan MVP-bildet ligne på kolera eller den fulminante formen for ulcerøs kolitt, Crohns sykdom. Imidlertid er sistnevnte preget av mer eller mindre uttalt blodig diaré, ukarakteristisk for MVP. Likevel utelukker ikke muligheten for utvikling av erosive-hemorragiske endringer i slimhinnen i AAD utseendet på blodig utslipp fra endetarmen hos noen pasienter..

AAD-behandling

Etiotropisk behandling av AAD og MVP forårsaket av Cl. difficile, de fleste forfattere vurderer utnevnelsen av vancomycin og metronidazol (trichopolum, metrogil).

Stopp antibiotika som forårsaker diaré umiddelbart. Vancomycin foreskrives i en startdose på 125 mg oralt 4 ganger daglig, om nødvendig økes dosen til 500 mg 4 ganger daglig. Behandlingen fortsetter i 7-10 dager. Metronidazol gis 0,5 g oralt 2 ganger om dagen (eller 0,25 g 4 ganger om dagen).

Bacitracin brukes også ved 25 000 IE inne 4 ganger om dagen. Behandlingen utføres i 7-10 dager. Bacitracin absorberes nesten ikke, og det opprettes derfor en høy konsentrasjon av legemidlet i tyktarmen. For dehydrering brukes infusjonsterapi og oral rehydrering (Rehydron, Tsitroglucosolan). Kolestyramin er foreskrevet for å binde gift A.

Det er rapporter om muligheten for å behandle AAD med store doser probiotika. S. Perskyp og L. Brandt (2000) fant at normal menneskelig mikroflora er i stand til å eliminere diaré forårsaket av Cl. difficile. Den bakteriedrepende effekten av normal mikroflora sikrer utvinning av mer enn 95% av pasientene med Cl-assosiert AAD. difficile. Det forhindrer utseendet av kroniske clostridial og andre infeksjoner som kan forårsake kroniske gastrointestinale lidelser hos noen pasienter. Probiotisk behandling for AAD og MVP bør startes så tidlig som mulig, uten å vente på bekreftelse av diagnosen.

Siden antall mikrober som gir en terapeutisk effekt, er flere størrelsesordener høyere enn dosene av konvensjonelle bakteriepreparater, diskuteres spørsmålet om lokal levering av probiotika til tarmen. Dette kan gjøres med saltvannsklyster, et nasoduodenal rør eller et koloskop. Den sistnevnte metoden tiltrekker seg oppmerksomhet, siden i dette tilfellet injiseres probiotika direkte i den proksimale tykktarmen.

Et av de viktigste probiotiske medikamentene som brukes til behandling av AAD er Linex. Dette er et kombinert preparat som inneholder komponenter av naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen. Bifidobakterier, laktobaciller og ikke-giftig melkesyre enterokokker inkludert i sammensetningen opprettholder balansen mellom tarmmikroflora og gir dens fysiologiske funksjoner: skaper ugunstige forhold for reproduksjon og vital aktivitet av patogene mikroorganismer; delta i syntesen av B-vitaminer1, I2, PP, folsyre, vitamin K og E, askorbinsyre, gir kroppens behov for B-vitaminer6, I12 og biotin; ved å produsere melkesyre og senke pH i tarminnholdet, skaper de gunstige forhold for absorpsjon av jern, kalsium, vitamin D. Melkesyrebakterier utfører enzymatisk nedbrytning av proteiner, fett og komplekse karbohydrater, karbohydrater og proteiner som ikke absorberes i tynntarmen gjennomgår dypere nedbrytning i tyktarmen av anaerober ( inkludert bifidobakterier). Bakteriene som utgjør stoffet er involvert i metabolismen av gallsyrer.

Linex inneholder melkesyrebakterier som er resistente mot antibiotika. Voksne og barn over 12 år foreskrives 2 kapsler 3 ganger / dag etter måltider med en liten mengde væske. Behandlingsvarigheten er i gjennomsnitt 1–2 måneder. Ved bruk av stoffet i anbefalte doser ble det ikke registrert noen bivirkninger. Kontraindikasjoner - overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter eller meieriprodukter. De utførte studiene avslørte ikke tilstedeværelsen av en teratogen effekt i Linex, ingen negativ effekt av legemidlet ble rapportert under graviditet og amming. For å bevare levedyktigheten til stoffets komponenter, anbefales det ikke å drikke Linex med varme drikker, du bør avstå fra å drikke alkohol.

De kliniske manifestasjonene av allergi mot melkesyrebakterier ligner på allergi mot meieriprodukter. Derfor, hvis symptomer på allergi oppstår, bør legemidlet avbrytes for å finne årsakene til det. Ingen tilfeller av overdosering av Linex er rapportert. Dens uønskede interaksjon med andre legemidler ble ikke notert. Sammensetningen av Linex-preparatet lar deg ta den samtidig med antibakterielle midler.

For symptomatisk behandling av diaré brukes også: adsorberende attapulgitt, 1,2-1,5 g etter hver løs avføring; loperamid, 2-4 mg oralt etter hver avføring (ikke mer enn 8 mg / dag); difenoksylat / atropin (Lomotil), 5 mg oralt 4 ganger daglig til diaré stopper; tinktur av belladonna, 5-10 dråper oralt 3 ganger om dagen før måltider; hyoscyamin (Levsin) 0,125 mg under tungen etter behov eller 0,375 mg oralt 2 ganger daglig; antispasmodisk dicykloverin, 20 mg oralt 4 ganger daglig; kodein, 30 mg oralt 2-4 ganger daglig; oktreotid (100–600 mg / dag s / c i 2-4 doser) - en syntetisk analog av somatostatin; enterosorbenter (Smecta, Espumisan).

Behandling av dysbiose i seg selv

Standardbehandling for dysbiose er rettet mot å eliminere overdreven bakteriell forurensning i tynntarmen, gjenopprette normal mikroflora, forbedre fordøyelsen og absorpsjonen i tarmen, gjenopprette tarmens motilitet og øke kroppens immunreaktivitet.

Antibakterielle medisiner brukes i henhold til indikasjoner for å undertrykke veksten av patogen mikroflora i tynntarmen. Vanligvis foreskrives antibiotika fra gruppen fluorokinoloner, penicilliner, cefalosporiner, tetracykliner eller metronidazol. Legemidlene tas oralt i vanlige doser i 7-10 dager.

Det er optimalt å bruke midler som har minimal effekt på den symbiotiske mikrofloraen og hemmer veksten av Proteus, stafylokokker, gjær og andre aggressive stammer. Disse inkluderer antiseptiske midler: Intetrix, Enterol, Bactisubtil, Nifuroxazid, etc. I alvorlige former for stafylokokkdysbiose brukes antibiotika: ofloxacin, oxacillin, amoxicillin. De er foreskrevet i en periode på 10-14 dager. Hvis sopp vises i avføring eller tarmsaft, er bruk av natamycin, flukonazol og andre mykostatika indikert.

Bakterielle legemidler (probiotika) kan foreskrives uten forutgående antibiotikabehandling eller etter den. Påfør Bifidumbacterin, Probifor, Bifikol, Lactobacterin, Linex, Bifiform, Normoflorins L, D, B, Polybacterin, Narine, Acipol, Nutrolin V, Travis.

En annen måte å behandle dysbiose på er å påvirke den patogene mikrobielle floraen med metabolske produkter fra normale mikroorganismer (prebiotika). Et av disse stoffene er Hilak-forte, et sterilt konsentrat av metabolske produkter av normal mikroflora: melkesyre, laktose, aminosyrer og fettsyrer. Disse stoffene bidrar til restaurering av det biologiske miljøet i tarmen, nødvendig for eksistensen av normal mikroflora, undertrykker veksten av patogene bakterier, forbedrer trofismen og funksjonen til epitelceller og kolonocytter. En milliliter av stoffet inneholder biologisk aktive stoffer med 100 milliarder normale mikroorganismer. Khilak-forte er foreskrevet 60 dråper 3 ganger om dagen i en periode på 4 uker i kombinasjon med antibakterielle legemidler eller etter bruk.

I tillegg brukes laktulosesirup (Duphalac, Portalac), som forsyrer tarmsaft og hemmer veksten av patogen mikroflora. Den aktive substansen er et syntetisk disakkarid som ikke hydrolyseres i tynntarmen og kommer uendret inn i tykktarmen, hvor det nedbrytes av floraen i tykktarmen for å danne organiske syrer med lav molekylvekt, noe som fører til en reduksjon i pH i tarminnholdet.

Under legemidlets virkning øker absorpsjonen av ammoniakk i tykktarmen og utskillelsen fra kroppen, veksten av acidofile bakterier (inkludert laktobaciller) stimuleres, reproduksjonen av proteolytiske bakterier undertrykkes og dannelsen av nitrogenholdige giftige stoffer reduseres. Den kliniske effekten oppstår etter 2 dagers behandling. Legemidlet i form av en sirup for oral administrering er foreskrevet for voksne i en dose på 15-45 ml / dag, vedlikeholdsdosen er 10-25 ml / dag. Legemidlet bør tas 1 gang / dag om morgenen sammen med mat, med vann, annen væske eller mat.

Bivirkninger fra fordøyelsessystemet: i de første dagene - flatulens (passerer alene etter 2 dager); med langvarig bruk i høye doser, er magesmerter, diaré mulig. Kontraindikasjoner: galaktosemi; tarmobstruksjon; overfølsomhet overfor medikamentkomponenter. Laktulose kan brukes under graviditet og amming hvis angitt. Legemidlet bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus..

Blant annet prebiotika bør kalsiumpantotenat bemerkes (deltar i prosessene med acetylering og oksidasjon i celler, karbohydrat- og fettmetabolisme, syntesen av acetylkolin, brukes av bifidobakterier og bidrar til å øke massen), aminometylbenzoesyre (Pamba, Amben) - en hemmer av fibrinolyse, undertrykker proteolytisk patogene bakterier, stimulerer veksten av normal mikroflora, lysozym (har en bifidogen, immunmodulerende, antiinflammatorisk effekt, forbedrer fordøyelsen, undertrykker patogen flora).

Ved behandling av dysbiose anbefales det å bruke urtemedisiner. De er tarmantiseptiske midler, undertrykker patogene og bevarer saprofytisk mikroflora. Urte-te normaliserer appetitten, forbedrer fordøyelsen, tarmmotiliteten, har antimikrobielle og immunmodulerende effekter, fremmer regenerering av slimhinnen. Johannesurt, ringblomst, eukalyptus, ryllik, cinquefoil, salvie, oregano, lingonberry, plantain gir en uttalt bakteriedrepende effekt. Brennesle, sitronmelisse, coltsfoot, plantain, tricolor violet, suksess har en immunkorrektiv effekt. Rik på vitaminer tyttebær, nesle, bringebær, rips, fjellaske, hyben.

Pasienter med nedsatt fordøyelse i hulrommet er foreskrevet enzymer i bukspyttkjertelen (Creon, Pancitrate). For å forbedre absorpsjonsfunksjonen brukes Essentiale forte N, loperamid (imodium) og trimebutin.

For å øke kroppens reaktivitet hos svekkede pasienter med alvorlig dysbiose, anbefales det å foreskrive Anaferon, Immunal, Likopid og andre immunmodulatorer. Behandlingsforløpet skal vare i gjennomsnitt 4 uker. Samtidig foreskrives vitamin- og mineralkomplekser (Vitamineral, Alphabet, etc.).

For redaksjonsspørsmål, kontakt redaksjonen.

V. V. Skvortsov, doktor i medisinske vitenskaper
VolGMU, Volgograd

Antibiotika-assosiert diaré

Publisert i tidsskriftet:
"Russian Medical Journal" 2007, bind 15, nr. 6, s. 1-6

Yu.O. Shulpekova
MMA oppkalt etter I.M. Sechenov

Moderne medisin er utenkelig uten bruk av forskjellige antibakterielle midler. Imidlertid må resept på antibiotika bevisst tilnærmes, med tanke på muligheten for utvikling av mange bivirkninger, hvorav den ene er antibiotika-assosiert diaré..

Allerede på 50-tallet av det tjuende århundre, med begynnelsen av utbredt bruk av antibiotika, ble det etablert et årsakssammenheng mellom bruk av antibakterielle midler og utvikling av diaré. Og i dag regnes tarmskader som en av de hyppigste bivirkningene av antibiotikabehandling, som oftest utvikles hos svekkede pasienter..

Konseptet med antibiotika-assosiert diaré inkluderer tilfeller av utseende av løs avføring i perioden etter starten av antibiotikabehandling og opptil 4 uker etter at antibiotika er trukket tilbake (i tilfeller der andre grunner for utvikling er ekskludert). I utenlandsk litteratur brukes også begrepene "nosokomial kolitt", "antibiotikeassosiert kolitt" som synonymer..

I følge forskjellige forfattere er forekomsten av antibiotika-assosiert diaré:

  • 10-25% - ved forskrivning av amoksicillin / klavulanat;
  • 15-20% - når du foreskriver cefixime;
  • 5-10% - med utnevnelse av ampicillin eller clindamycin;
  • 2-5% - med utnevnelse av cefalosporiner (unntatt cefixime) eller makrolider (erytromycin, klaritromycin), tetracykliner;
  • 1-2% - når du foreskriver fluorokinoloner;
  • mindre enn 1% - med utnevnelse av trimetoprim - sulfametoksazol.

Som årsakene til utviklingen av antibiotika-assosiert diaré i utviklede land, er derivater av penicillin og cefalosporiner ledende, noe som skyldes deres utstrakte bruk. Det er mer sannsynlig at diaré forekommer med orale antibiotika, men utviklingen er mulig ved parenteral og til og med transvaginal bruk.

Patogenese

Antibakterielle medikamenter er i stand til å undertrykke veksten av ikke bare patogene mikroorganismer, men også symbiotisk mikroflora som bor i mage-tarmkanalen.

Den symbiotiske mikrofloraen som bor i mage-tarmkanalens lumen produserer stoffer med antibakteriell aktivitet (spesielt bakteriociner og kortkjedede fettsyrer - melkesyre, eddiksyre, smørsyre), som forhindrer innføring av patogene mikroorganismer og gjengroing, utvikling av opportunistisk flora. De mest uttalt antagonistiske egenskapene er besatt av bifidobakterier og laktobaciller, enterokokker, Escherichia coli. I tilfelle brudd på det naturlige forsvaret av tarmen, oppstår forhold for reproduksjon av betinget patogen flora.

Når man snakker om antibiotikarelatert diaré, fra et praktisk synspunkt, er det viktig å skille mellom dens idiopatiske variant og diaré på grunn av mikroorganismen Clostridium difficile.

Idiopatisk antibiotika-assosiert diaré. De patogenetiske mekanismene for utvikling av idiopatisk diaré assosiert med antibiotika er fortsatt lite forstått. Det antas at ulike faktorer er involvert i utviklingen..

Når antibiotika som inneholder clavulansyre foreskrives, kan diaré utvikles på grunn av stimulering av tarmmotoraktivitet (det vil si i slike tilfeller er diaré hyperkinetisk i naturen).

Ved forskrivning av cefoperazon og cefixime vil det sannsynligvis utvikles diaré, som er av hyperosmolar karakter, på grunn av ufullstendig absorpsjon av disse antibiotika fra tarmlumen..

Likevel er den mest sannsynlige universelle patogenetiske mekanismen for utvikling av idiopatisk antibiotika-assosiert diaré den negative effekten av antibakterielle midler på mikrofloraen som bor i mage-tarmkanalens lumen. Brudd på sammensetningen av tarmmikrofloraen er ledsaget av en kjede av patogenetiske hendelser som fører til dysfunksjon i tarmen. Navnet "idiopatisk" understreker at det i denne tilstanden i de fleste tilfeller ikke er mulig å identifisere det spesifikke patogenet som forårsaker utvikling av diaré. Clostridium perfrigens, bakterier av slekten Salmonella, som kan isoleres i 2-3% av tilfellene, stafylokokker, proteus, enterokokker og gjær betraktes som mulige etiologiske faktorer. Imidlertid forblir den patogene rollen til sopp i diaré med antibiotika assosiert..

En annen viktig konsekvens av brudd på sammensetningen av tarmmikrofloraen er en endring i enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer. Normalt kommer primære (konjugerte) gallsyrer inn i tynntarmens lumen, hvor de gjennomgår overdreven dekonjugering under påvirkning av endret mikroflora. En økt mengde dekonjugerte gallsyrer kommer inn i tykktarmen og stimulerer utskillelsen av klorider og vann (sekretorisk diaré utvikler seg).

Klinisk bilde

Risikoen for å utvikle idiopatisk antibiotika-assosiert diaré avhenger av dosen av legemidlet som brukes. Symptomatologien har ingen spesifikke egenskaper. Som regel er det en mild løsning av avføringen.

Sykdommen fortsetter som regel uten en økning i kroppstemperatur og leukocytose i blodet og ledsages ikke av utseendet av patologiske urenheter i avføringen (blod og leukocytter). Ved endoskopisk undersøkelse oppdages ikke inflammatoriske endringer i slimhinnen i tykktarmen. Idiopatisk diaré-assosiert diaré fører som regel ikke til komplikasjoner.

Behandling

Hovedprinsippet for behandling av idiopatisk antibiotika-assosiert diaré er avskaffelse av det antibakterielle legemidlet eller dosereduksjon (hvis det er nødvendig å fortsette behandlingen). Hvis det er nødvendig, foreskriver du antidiarré (loperamid, diosmektitt, antacida som inneholder aluminium), samt midler for å korrigere dehydrering.

Det anbefales å foreskrive probiotiske medikamenter som hjelper til med å gjenopprette normal tarmmikroflora (se nedenfor).

Diaré på grunn av Clostridium difficile

Isolering av denne formen for antibiotika-assosiert diaré er berettiget med sin spesielle kliniske betydning..

Den alvorligste akutte inflammatoriske tarmsykdommen forårsaket av mikroorganismen Clostridium difficile og vanligvis assosiert med bruk av antibiotika kalles "pseudomembranøs kolitt". Årsaken til utviklingen av pseudomembranøs kolitt i nesten 100% av tilfellene er Clostridium difficile infeksjon.

Clostridium difficile er en obligatorisk anaerob gram-positiv spordannende bakterie som er naturlig motstandsdyktig mot de fleste antibiotika. Clostridium difficile er i stand til å vedvare i miljøet i lang tid. Sporene er motstandsdyktige mot varmebehandling. Denne mikroorganismen ble først beskrevet i 1935 av de amerikanske mikrobiologene Hall og O'Tool i studien av tarmmikrofloraen hos nyfødte, og ble først ikke ansett som en patogen mikroorganisme. Det spesifikke navnet "difficile" ("vanskelig") understreker vanskeligheten med å isolere denne mikroorganismen ved kultur.

I 1977, Larson et al. isolert fra avføring fra pasienter med alvorlig antibiotika-assosiert diaré - pseudomembranøs kolitt - et gift med en cytopatisk effekt i vevskultur. Litt senere ble patogenet som produserer dette toksinet etablert: det viste seg å være Clostridium difficile.

Hyppigheten av asymptomatisk transport av Clostridium difficile hos nyfødte er 50%, blant den voksne befolkningen - 3-15%, mens befolkningen i normal tarmmikroflora hos en sunn voksen ikke overstiger 0,01-0,001%. Det øker betydelig (opptil 15-40%) når du tar antibiotika som hemmer veksten av tarmflora-stammer, som normalt undertrykker den vitale aktiviteten til Clostridium difficile (primært clindamycin, ampicillin, cefalosporiner).

Clostridium difficile produserer 4 giftstoffer i tarmlumen. Invasion av mikroorganismen i tarmslimhinnen observeres ikke.

Enterotoksiner A og B spiller en viktig rolle i utviklingen av tarmendringer. Gift A har en pro-sekretorisk og pro-inflammatorisk effekt; det er i stand til å aktivere celler - deltakere av betennelse, forårsake frigjøring av inflammatoriske mediatorer og substans P, degranulering av mastceller, stimulere cellegift av polymorfonukleære leukocytter. Toksin B viser egenskapene til et cytotoksin og har en skadelig effekt på kolonocytter og mesenkymale celler. Dette er ledsaget av aktin-oppdeling og forstyrrelse av intercellulære kontakter..

Den proinflammatoriske og disaggregerende effekten av giftstoffer A og B fører til en betydelig økning i permeabiliteten til tarmslimhinnen.

Interessant er at infeksjonens alvor ikke er direkte relatert til toksigenisiteten til forskjellige patogenstammer. I bærere av C. difficile kan betydelige mengder giftstoffer i avføringen påvises uten utvikling av kliniske symptomer. Noen antibiotika, spesielt lincomycin, clindamycin, ampicillin, stimulerer produksjonen av giftstoffer A og B i asymptomatiske bærere av C. difficile uten å øke den generelle befolkningen i mikroorganismen..

For utvikling av diaré forårsaket av C. difficile-infeksjon, er tilstedeværelsen av såkalte predisponerende eller utløsende faktorer nødvendig. I de fleste tilfeller fungerer antibiotika (primært lincomycin og clindamycin) som en slik faktor. Antibiotikas rolle i patogenesen av diaré er redusert til undertrykkelse av normal tarmmikroflora, spesielt en kraftig reduksjon i antall ikke-giftige Clostridia, og skaper betingelser for reproduksjon av den opportunistiske mikroorganismen Clostridium difficile. Det er rapportert at selv en enkelt dose av et antibiotikum kan utløse utviklingen av denne sykdommen..

Imidlertid kan diaré forårsaket av C. difficile-infeksjon utvikles i fravær av antibiotikabehandling, under andre forhold der det er et brudd på den normale mikrobielle biocenosen i tarmen:

  • i alderdommen;
  • med uremi;
  • med medfødte og ervervede immunsvikt (inkludert på bakgrunn av hematologiske sykdommer, bruk av cytostatika og immunsuppressiva);
  • med tarmobstruksjon;
  • mot bakgrunnen av kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom);
  • på bakgrunn av iskemisk kolitt;
  • på bakgrunn av hjertesvikt, med brudd på blodtilførselen til tarmene (inkludert sjokk);
  • på bakgrunn av stafylokokkinfeksjon.

Trusselen om å utvikle pseudomembranøs kolitt etter operasjoner på bukorganene er spesielt stor. Det ble rapportert om utviklingen av pseudomembranøs kolitt på bakgrunn av aktiv bruk av avføringsmidler.

Stedet for predisponerende faktorer i patogenesen av C. difficile-infeksjon kan tilsynelatende bestemmes som følger: "effekten av predisponerende faktorer → undertrykkelse av normal mikroflora → vekst av C. difficile-populasjonen → produksjon av toksiner A og B → skade på slimhinnen i tykktarmen".

Hovedtyngden av C. difficile-relatert diaré er nosokomial diaré. Ytterligere faktorer i nosokomial spredning av C. difficile-infeksjon er fekal-oral infeksjon (båret av medisinsk personell eller gjennom kontakt mellom pasienter). Forurensning ved endoskopisk undersøkelse er også mulig.

Manifestasjonene av C. difficile-infeksjon spenner fra asymptomatisk transport til alvorlig enterokolitt, som kalles pseudomembranøs kolitt. Forekomsten av C. difficile-infeksjon, ifølge forskjellige forfattere, blant sykehuspasienter er fra 2,7 til 10% (avhengig av arten av de underliggende sykdommene).

Hos 35% av pasientene med pseudomembranøs kolitt er lokaliseringen av inflammatoriske endringer begrenset til tyktarmen, i andre tilfeller er tynntarmen også involvert i den patologiske prosessen. Den dominerende lesjonen i tykktarmen kan tilsynelatende forklares med det faktum at dette er det dominerende habitatet til anaerob Clostridia.

Kliniske manifestasjoner kan utvikles både på bakgrunn av å ta et antibiotikum (oftere fra 4. til 9. dag, minimumsperioden er noen timer senere), og etter en betydelig periode (opptil 6-10 uker) etter å ha stoppet det. I motsetning til idiopatisk antibiotikarelatert diaré, er risikoen for å utvikle pseudomembranøs kolitt uavhengig av dosen antibiotika..

Utbruddet av pseudomembranøs kolitt er preget av utvikling av rikelig vannaktig diaré (med avføringsfrekvens opptil 15-30 ganger om dagen), ofte blandet med blod, slim og pus. Som regel er det feber (når opp til 38,5-40 ° C), moderat eller intens smerte i underlivet av kramper eller vedvarende natur. I blodet observeres nøytrofil leukocytose (10–20 x 109 / l), i noen tilfeller observeres en leukemoid reaksjon. Med alvorlig ekssudasjon og betydelig tap av protein i avføringen utvikles hypoalbuminemi og ødem.

Tilfeller av reaktiv polyartritt med involvering av store ledd er beskrevet..

Komplikasjoner av pseudomembranøs kolitt inkluderer: dehydrering og elektrolyttforstyrrelser, utvikling av hypovolemisk sjokk, giftig megakolon, hypoalbuminemi og ødem opp til anasarka. Sjeldne komplikasjoner inkluderer kolonperforering, tarmblødning, utvikling av peritonitt, sepsis. For diagnostisering av sepsis er en forutsetning identifikasjon av stabil bakteriemi i nærvær av kliniske tegn på en systemisk inflammatorisk reaksjon: kroppstemperatur over 38 ° C eller under 36 ° C; hjertefrekvens over 90 slag. per minutt; respirasjonsfrekvens over 20 per minutt eller PaCO2 mindre enn 32 mm Hg; antall leukocytter i blodet er over 12x10 9 / l eller mindre enn 4x10 9 / l, eller antall umodne former overstiger 10%. Det er ekstremt sjelden at det observeres et fulminant forløp av pseudomembranøs kolitt som ligner kolera. I disse tilfellene utvikler det seg alvorlig dehydrering i løpet av få timer.

I fravær av behandling når dødeligheten ved pseudomembranøs kolitt 15-30%.

Hos pasienter som trenger å fortsette med antibiotikabehandling for å behandle den underliggende sykdommen, observeres tilbakefall av diaré i 5-50% av tilfellene, og ved gjentatt bruk av det "skyldige" antibiotikum øker hyppigheten av gjentatte angrep til 80%.

Diagnose av pseudomembranøs kolitt er basert på 4 hovedsymptomer:

  • forekomsten av diaré etter inntak av antibiotika;
  • identifisering av karakteristiske makroskopiske endringer i tykktarmen;
  • et slags mikroskopisk bilde;
  • bevis på den etiologiske rollen til C. difficile.

Bildebehandlingsteknikker inkluderer koloskopi og computertomografi. Koloskopi avslører ganske spesifikke makroskopiske endringer i tykktarmen (primært endetarmen og sigmoid): tilstedeværelsen av pseudomembraner, bestående av nekrotisk epitel impregnert med fibrin. Pseudomembraner på tarmslimhinnen finnes i moderate og alvorlige former for pseudomembranøs kolitt og ser ut som gulgrønne plakk, myke, men tett forbundet med underliggende vev, med en diameter på flere mm til flere cm, på en litt hevet base. Sår kan bli funnet på stedet for de avviste membranene. Slimhinnen mellom membranene ser uendret ut. Dannelsen av slike pseudomembraner er et ganske spesifikt tegn på pseudomembranøs kolitt og kan tjene som en differensial diagnostisk forskjell fra ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, iskemisk kolitt.

Mikroskopisk undersøkelse avgjør at pseudomembranen inneholder nekrotisk epitel, rikelig cellulær infiltrasjon og slim. Mikroorganismer formerer seg i membranen. I den underliggende intakte slimhinnen og submukosa er fullblodige kar synlige.

I mildere former av sykdommen kan endringer i slimhinnen bare begrenses av utviklingen av katarrale endringer i form av overflod og ødem i slimhinnen, dens granularitet.

Datortomografi kan oppdage fortykning av tykktarmveggen og tilstedeværelse av en inflammatorisk effusjon i bukhulen.

Bruken av metoder for å bevise den etiologiske rollen til C. difficile ser ut til å være den strengeste og mest nøyaktige tilnærmingen i diagnosen antibiotikarelatert diaré forårsaket av denne mikroorganismen..

En bakteriologisk studie av en anaerob del av mikroorganismer i avføring er utilgjengelig, kostbar og oppfyller ikke kliniske krav, fordi tar flere dager. I tillegg er dyrkningsmetodens spesifisitet lav på grunn av den brede utbredelsen av asymptomatisk transport av denne mikroorganismen blant sykehuspasienter og pasienter som tar antibiotika..

Derfor ble påvisning av giftstoffer produsert av C. difficile i avføringen til pasienter anerkjent som den valgte metoden. En svært sensitiv og spesifikk metode for påvisning av gift B ved bruk av vevskultur er blitt foreslått. I dette tilfellet er det mulig å kvantifisere den cytotoksiske effekten av pasientens fekale filtrat på vevskultur. Imidlertid er bruken av denne metoden økonomisk ulønnsom, den brukes bare i noen få laboratorier..

Latexagglutinasjonsreaksjonen for påvisning av C. difficile-toksin A gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av toksin A i avføring på mindre enn 1 time. Metodefølsomhet - ca 80%, spesifisitet - mer enn 86%.

Siden begynnelsen av 90-tallet av det 20. århundre har de fleste laboratorier brukt enzymimmunoanalyse for å oppdage toksin A eller giftstoffer A og B, noe som øker den informative verdien av diagnosen. Fordelene med metoden er enkelhet og implementeringshastighet. Følsomhet er 63-89%, spesifisitet er 95-100%.

Behandling av antibiotika-assosiert diaré på grunn av Clostridium difficile infeksjon

Siden antibiotikarelatert diaré forårsaket av mikroorganismen C. difficile kan klassifiseres som smittsom diaré, er det tilrådelig å isolere pasienten for å forhindre infeksjon av de omkringliggende menneskene når diagnosen fastslås..

En forutsetning er avskaffelsen av det antibakterielle medikamentet som forårsaket diaréen. I mange tilfeller fører dette tiltaket alene til lindring av sykdommens symptomer..

I fravær av effekt og i nærvær av et alvorlig forløp med klostridial kolitt, kreves aktiv behandlingstaktikk.

Antibiotika (vancomycin eller metronidazol) er foreskrevet for å undertrykke veksten av C. difficile.

Vancomycin absorberes dårlig fra tarmlumen, og her utføres dets antibakterielle virkning med maksimal effektivitet. Legemidlet er foreskrevet 0,125-0,5 g 4 ganger om dagen. Behandlingen fortsetter i 7-14 dager. Effektiviteten til vancomycin er 95-100%: i de fleste tilfeller av C. difficile-infeksjon, når vancomycin administreres, forsvinner feberen etter 24-48 timer, diaré stopper ved slutten av 4-5 dager. Hvis vancomycin er ineffektivt, bør man tenke på en annen mulig årsak til diaré, spesielt utbruddet av ulcerøs kolitt.

Et alternativ til vancomycin kan være metronidazol, som har en effekt som er sammenlignbar med vancomycin. Fordelene med metronidazol er betydelig lavere kostnader, ingen risiko for valg av vankomycinresistente enterokokker. Metronidazol foreskrives oralt 0,25 g 4 ganger daglig eller 0,5 mg 2-3 ganger daglig i 7-14 dager.

Et annet antibiotikum som er effektivt for pseudomembranøs kolitt er bacitracin, som tilhører klassen av polypeptidantibiotika. Han foreskrives 25 000 IE oralt 4 ganger om dagen. Bacitracin absorberes praktisk talt ikke fra mage-tarmkanalen, og det oppstår derfor en høy konsentrasjon av legemidlet i tykktarmen. Den høye kostnaden for dette legemidlet og forekomsten av bivirkninger begrenser bruken..

Hvis det er umulig å administrere disse antibakterielle midlene oralt (med en ekstremt alvorlig tilstand hos pasienten, dynamisk tarmobstruksjon), administreres metronidazol intravenøst ​​med 500 mg hver 6. time; vancomycin administreres opptil 2 g per dag gjennom tynntarmen eller rektalrøret.

Hvis det er tegn på dehydrering, foreskrives infusjonsterapi for å korrigere vann-elektrolyttbalansen.

For sorpsjon og fjerning av Clostridial-toksiner og mikrobielle legemer fra tarmlumen, anbefales det å foreskrive enterosorbenter og medisiner som reduserer vedheft av mikroorganismer på kolonocytter (diosmektitt).

Utnevnelsen av antidiarré-midler og antispasmodika er kontraindisert på grunn av risikoen for å utvikle en formidabel komplikasjon - giftig megakolon.

Hos 0,4% av pasientene med de alvorligste formene for pseudomembranøs kolitt, til tross for pågående etiotropisk og patogenetisk terapi, forverres tilstanden gradvis og det er behov for kolektomi.

Behandling av tilbakefall av Clostridium difficile-infeksjon utføres i henhold til ordningen med vancomycin eller metronidazol per os i 10-14 dager, deretter: kolestyramin 4 g 3 ganger daglig i kombinasjon med laktobakterin 1 g 4 ganger daglig i 3-4 uker. og vancomycin 125 mg annenhver dag i 3 uker.

For å forhindre tilbakefall er utnevnelsen av medisinsk gjær Saccharomyces boulardii indikert, 250 mg 2 ganger daglig i 4 uker.

Sammenlignende egenskaper ved de kliniske egenskapene til idiopatisk antibiotika-assosiert diaré og antibiotika-assosiert diaré forårsaket av C. difficile infeksjon, og tilnærminger til behandling er presentert i tabell 1..

Tabell 1.
Sammenligningsegenskaper ved idiopatisk antibiotikarelatert diaré og diaré assosiert med C. difficile-infeksjon

KarakteristiskDiaré assosiert med C. difficile infeksjonIdiopatisk antibiotika-assosiert diaré
Vanligste skyldige antibiotikaClindamycin, cefalosporiner, ampicillinAmoxicillin / clavulanate, cefixime, cefoperazone
Sannsynlighet for utvikling avhengig av antibiotikadosenSvakSterk
Kansellering av stoffetDiaré er ofte vedvarendeFører vanligvis til oppløsning av diaré
Leukocytter i avføringAvdekket i 50-80%Ikke funnet
KoloskopiTegn på kolitt hos 50%Ingen patologi
CT skannTegn på kolitt hos 50% av pasienteneIngen patologi
KomplikasjonerGiftig megakolon, hypoalbuminemi, dehydreringSjelden
EpidemiologiSykehusoppkjøpte epidemiske utbrudd, kronisk transportSporadiske tilfeller
BehandlingVancomycin eller metronidazol, medisinsk gjærKansellering av stoffet, antidiarrheals, probiotika

Mulighet for å bruke probiotika til forebygging og behandling av antibiotikarelatert diaré

For tiden blir det lagt stor vekt på studien av effektiviteten til forskjellige medisiner i klassen probiotika, som inkluderer representanter for den viktigste tarmmikrofloraen..

Den terapeutiske effekten av probiotika forklares med det faktum at mikroorganismene som utgjør dem erstatter funksjonene til sin egen normale tarmmikroflora i tarmen:

  • skape ugunstige forhold for reproduksjon og vital aktivitet av patogene mikroorganismer på grunn av produksjon av melkesyre, bakteriociner;
  • delta i syntesen av B-vitaminer1, I2, I3, I6, I12, H (biotin), PP, folsyre, vitamin K og E, askorbinsyre;
  • skape gunstige forhold for absorpsjon av jern, kalsium, vitamin D (på grunn av produksjon av melkesyre og senking av pH);
  • laktobaciller og enterokokker i tynntarmen utfører enzymatisk nedbrytning av proteiner, fett og komplekse karbohydrater (inkludert med laktasemangel);
  • utskille enzymer som letter fordøyelsen av proteiner hos spedbarn (fosfoprotein-fosfatase av bifidobakterier er involvert i metabolismen av melkekasein);
  • bifidum-bakterier i tykktarmen bryter ned ikke-absorberte matkomponenter (karbohydrater og proteiner);
  • delta i metabolismen av bilirubin og gallsyrer (dannelsen av stercobilin, coprosterin, deoxycholic og litocholic syrer, fremme reabsorpsjon av gallsyrer).

Kompleksiteten i organisasjonen av vurderingen av effekten og sammenligningen av handlingene til forskjellige probiotika er at det for tiden ikke er noen farmakokinetiske modeller for studier av komplekse biologiske stoffer hos mennesker, bestående av komponenter med forskjellige molekylvekter og som ikke kommer inn i systemisk sirkulasjon..

Likevel, med hensyn til noen terapeutiske mikroorganismer, er det innhentet overbevisende data om forebygging og behandling av antibiotikarelatert diaré..

  1. Saccharomyces boulardii i en dose på 1 g / dag. forhindrer utvikling av antibiotika-assosiert diaré hos pasienter på kunstig fôring gjennom et kateter; de forhindrer også gjentakelse av Clostridium difficile-infeksjon.
  2. Administrering av Lactobacillus GG fører til en betydelig reduksjon i alvorlighetsgraden av diaré.
  3. Saccharomyces boulardii i kombinasjon med Enterococcus faecium eller Enterococcus faecium SF68 har vist seg å være effektive midler til forebygging av antibiotikaresentrert diaré.
  4. Enterococcus faecium (109 CFU / dag) reduserer forekomsten av antibiotikarelatert diaré fra 27% til 9%.
  5. Bifidobacterium longum (109 CFU / dag) forhindrer erytromycinassosierte dysfunksjoner i mage-tarmkanalen.
  6. I en sammenlignende vurdering av effektiviteten til Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: alle probiotika var mer effektive enn placebo i forebygging av antibiotikarelatert diaré.

Som et probiotikum for forebygging av utvikling av antibiotika-assosiert diaré og gjenoppretting av tarmfunksjon etter avskaffelse av det antibakterielle middelet, kan Linex anbefales. Preparatet inneholder en kombinasjon av levende lyofiliserte melkesyrebakterier - representanter for naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. For inkludering i sammensetningen av medikamentet, utvalgte stammer, preget av resistens mot de fleste antibiotika og kjemoterapeutiske midler og i stand til å multiplisere videre over flere generasjoner, selv under betingelser med antibakteriell terapi. I spesielle studier ble det vist at overføring av resistens fra disse mikroberene til andre tarminnbyggere ikke skjer. Linexs sammensetning kan karakteriseres som "fysiologisk", siden kombinasjonen inkluderer arter av mikrober som tilhører klassene til de viktigste innbyggerne i tarmen og spiller den viktigste rollen i produksjonen av kortkjedede fettsyrer, noe som sikrer trofismen av epitelet, antagonisme i forhold til opportunistisk og patogen mikroflora. På grunn av inkluderingen i Linex av melkesyre streptococcus (Enterococcus faecium), som har høy enzymatisk aktivitet, strekker effekten av legemidlet seg også til øvre tarmene.

Linex er tilgjengelig i form av kapsler som inneholder minst 1,2 x 107 CFU av levende frysetørrede bakterier. Alle de tre stammene av Linex-bakterier er motstandsdyktige mot det aggressive miljøet i magen, noe som gjør at de lett kan nå alle deler av tarmen uten å miste sin biologiske aktivitet. Når det brukes til små barn, kan innholdet i kapselen fortynnes i en liten mengde melk eller annen væske.

Kontraindikasjon for utnevnelsen av Linex er overfølsomhet for komponentene i stoffet. Det er ingen rapporter om overdosering av Linex. Ingen bivirkninger er rapportert. Studier har vist fravær av en teratogen effekt av lyofiliserte bakterier. Det er ingen rapporter om bivirkninger ved bruk av Linex under graviditet og amming..

Det var ingen uønskede legemiddelinteraksjoner med Linex. Legemidlet kan brukes samtidig med antibiotika og kjemoterapeutiske midler.

Lær Mer Om Diagnostisering Av Pankreatitt

Smertestillende for pankreatitt

Betennelse i bukspyttkjertelen er en ganske alvorlig sykdom der det er umulig å gjøre uten medisinsk hjelp. Og viktigst av alt, smertestillende midler for pankreatitt er rett og slett nødvendig..

Gryn i tolvfingertarmen

Moskva, metro Tulskaya
Varshavskoe motorvei, 11

Fullt navn

Onkolog, kardiolog, terapeut Medisinsk senter "PrimaMed" 10. juli 2019Du gjorde en gastroskopi og i avslutningen av undersøkelsen så du en merkelig setning "symptomet på semulje er bestemt." Hva betyr det?