Symptomer

Enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer

Produktene fra fetthydrolyse absorberes hovedsakelig i den øvre delen av tynntarmen, og gallsalter absorberes i ileum. Cirka 95% av gallsyrene som kommer inn i tarmene, går tilbake til leveren gjennom hilum-

Figur: 8-72. Konjugering av gallsyrer i leveren og ødeleggelse i tarmen A - konjugasjonsprodukter har bedre vaskemiddelegenskaper, siden dissosiasjonskonstanten avtar, og molekylene dissosieres fullstendig ved pH 6 i tarmen. Kolsyre og kenodeoksykolsyre gjennomgår konjugering; B - i tarmen omdannes en liten mengde gallsyrer under påvirkning av bakterielle enzymer til litokoliske og deoksykoliske syrer.

vene, deretter igjen utskilt i galle og gjenbrukt i emulgering av fett (fig. 8-73). Denne gallsyreveien kalles enterohepatisk sirkulasjon. Totalt absorberes 12-32 g gallsalter per dag, siden det er 2-4 g gallsyrer i kroppen, og hvert gallsyremolekyl går gjennom denne sirkelen 6-8 ganger.

En del av gallsyrene i tarmen er utsatt for virkningen av bakterielle enzymer som

Figur: 8-73. Enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer. Lyssirkler - galle miceller; mørke sirkler - blandede miceller av galle og hydrolyseprodukter av triacylglyseroler.

glysin og taurin, så vel som hydroksylgruppen i posisjon 7 i gallsyrer, blir spaltet av. Gallsyrer som mangler denne hydroksylgruppen kalles sekundære. Sekundære gallsyrer: deoksykoliske, dannet av koliske, og litokoliske, dannet av deoksykoliske, er mindre oppløselige, absorberes i tarmene saktere enn primære gallsyrer. Derfor fjernes sekundære gallsyrer hovedsakelig med avføring. Imidlertid omdannes de reabsorberte sekundære gallsyrene i leveren igjen til primære og er involvert i emulgeringen av fett. 500-600 mg gallsyrer skilles ut fra kroppen per dag. Elimineringsveien for gallsyrer fungerer samtidig som hovedveien for eliminering av kolesterol fra kroppen. For å etterfylle tapet av gallsyrer med avføring, syntetiserer leveren konstant gallsyrer fra kolesterol i en mengde som tilsvarer de utskilte gallsyrene. Som et resultat forblir bassenget med gallsyrer (2-4 g) konstant.

Enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer

Tapet av gallsyrer i tarmen etterfylles ved syntesen av nye molekyler i leveren.

Reabsorberte sekundære gallsyrer i leveren omdannes igjen til primære og er involvert i emulgeringen av TAG og ECS.

Opptil 800 mg gallsyrer skilles ut med avføring per dag, resten gjennom portvenen går tilbake til leveren.

Derfor fjernes sekundære gallsyrer hovedsakelig med avføring..

Spaltingen av polare grupper fører til en reduksjon i syrenes løselighet og vanskeligheten med deres absorpsjon av tarmceller.

Deretter skilles parrede gallsyrer ut i galleblæren og akkumuleres i gallen.

Når du spiser fet mat, frigjøres hormonet kolecystokinin, som stimulerer sammentrekningen av galleblæren og galle kommer inn i tynntarmen, og sikrer emulgering av fett og ECS.

I de nedre delene av tynntarmen mister en del av gallsyrer under påvirkning av bakterieenzymer glycin, taurin, OH-gruppe i posisjon 7 og blir til sekundære gallsyrer - litokoliske og deoksykoliske.

95% av gallsyrene som kommer inn i tarmen, returnerer til leveren gjennom portalvenen, så blir den igjen utskilt i galle og gjenbrukt i emulgering av TAG og ECS.

Hvert dannede gallsyremolekyl går gjennom den enterohepatiske sirkelen 6-8 ganger før den skilles ut fra kroppen:

Dato lagt til: 2015-06-27; Visninger: 2047; brudd på opphavsretten?

Din mening er viktig for oss! Var det innsendte materialet nyttig? Ja | Nei

Enterohepatisk sirkulasjon og utskillelse av gallsyrer og kolesterol

Lipoprotein metabolisme og funksjoner.

Siden fett er uoppløselig i vann og kroppsvæsker, kreves det spesielle mekanismer for å transportere disse stoffene gjennom blodet. Transport utføres i sammensetningen av spesielle partikler - lipoproteiner.

Lipoprotein klassifisering.

Det er flere klassifiseringer av lipoproteiner basert på forskjeller i deres egenskaper: flytehastighet, EF-mobilitet, så vel som forskjeller i apoproteinsammensetningen av partikler. Den mest utbredte klassifiseringen er basert på oppførselen til medikamenter under ultrasentrifugering. Denne klassifiseringen skiller mellom chylomicrons (HM), lipoproteiner med veldig lav tetthet (VLDL), lipoproteiner med lav tetthet (LDL) og lipoproteiner med høy tetthet (HDL). Ulike EF-mobilitet med hensyn til plasmaglobuliner er grunnlaget for en annen klassifisering av LP, i henhold til hvilke CM-er skilles (forblir på startlinjen som g-globuliner), b-LP, pre-b-LP og a-LP, okkuperende posisjoner b-, a1- og en2-globuliner, henholdsvis.

LP-struktur.

Plasma-LP-er har en sfærisk form. Inni er det en fet "dråpe" som inneholder ikke-polære lipider (TAG, ECS) og danner kjernen til LP-partikkelen. Den er omgitt av en membran av PL, NEHS og protein. Dette overflatehydrofile laget beskytter den hydrofobe kjernen fra det vandige mediet, og sikrer også løseligheten og transporten av LP-partikler i det vandige mediet..

Flere forskjellige proteiner - apoproteiner - ble funnet i LP: A-I, A-II, A-IV, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. For alle disse proteinene tilstedeværelsen av hydrofile og hydrofobe deler er karakteristisk. Den hydrofile delen er i kontakt med blodplasma, den hydrofobe delen - med lipider i LP-kjernen.

Dannelse og funksjoner av stoffet.

LP dannes i cellene i tarmslimhinnen (CM og HDL), i hepatocytter (VLDL og HDL), i blodplasma (HDL og LDL).

Mekanismene for dannelse av CM og VLDL har mye til felles. Apoprotein B syntetiseres av ribosomer i det grove endoplasmatiske retikulumet og er innlemmet i LA i det glatte endoplasmatiske retikulumet, som er hovedstedet for TAG-syntese. Deretter føres LP gjennom Golgi-apparatet og frigjøres fra cellen til lymfen eller blodet ved eksocytose.

ChM og VLDL brukes til transport av fett gjennom blodet (per dag distribuerer de 70-150 g eksogent og endogent fett til organer og vev), og LDL og HDL - for transport av kolesterol. Fett produsert i leveren er pakket i VLDL, som kommer inn i blodet. Leveren til en voksen utskiller 25-50 g fett i blodet per dag.

Fett syntetisert i tarmceller fra fordøyelsesprodukter er inkludert i HM i disse cellene. ChM kommer inn i tarmlymfatiske kapillærer, deretter gjennom mesenteriske lymfekar i thorax lymfekanal og derfra gjennom halsvenen inn i den generelle blodbanen. På grunn av deres størrelse klarer ikke CM og VLDL å forlate blodstrømmen og trenge inn i det intercellulære rommet. Derfor kataboliseres de først under påvirkning av lipoprotein lipase (LPL), lokalisert på veggene i kapillærene til et antall organer (fettvev, hjerte) til mindre partikler som kalles henholdsvis HM og LPP-rester. Apoprotein C-II kreves for uttrykk for LPL-aktivitet. LPL hydrolyserer TAG av lipoproteiner, mens de frigjorte fettsyrene kommer inn i fett- og muskelvevcellene eller binder seg til albumin og transporteres til fjerne organer. HM-rester gjenkjennes av spesifikke leverreseptorer for apoprotein E og fanges opp av hepatocytter. Her forekommer nedbrytningen av proteinkomponenten og frigjøringen av lipider beriket med NEHS..

IDL er enten gjenkjent av LDL-reseptorer av apo E eller apo B100 (en markørapoprotein VLDL) og fanges opp av perifere celler, eller gjennomgår ytterligere katabolisme under påvirkning av hepatisk lipase (PL), og blir til LDL. LDL gjenkjennes av spesifikke reseptorer og fanges opp av celler i perifere organer. I celler gjennomgår LDL nedbrytning med frigjøring av NEHS. Sistnevnte, på genetisk nivå, forårsaker undertrykkelse av hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase, et nøkkelenzym i biosyntese av endogen CS..

HDL-er har kompleks opprinnelse. Lipidkomponenten inkluderer NEHS og PL, frigjort under lipolyse av CM og VLDL, samt NEHS som kommer fra perifere celler. Hovedapoproteinet HDL, apo A-1, syntetiseres i leveren og tynntarmen. Nysyntetisert HDL er representert av HDL-brøkdelen3. Under virkningen av LCAT (lecithin-cholesterol-acyltransferase), som er en del av HDL, forekommer kolesterolforestring (apo A-I er nødvendig for å aktivere LCAT) og HDL3 blir dermed til HDL2. HDL2 under påvirkning av PL kan slå tilbake til HDL3, eller fanget av endocytose av leverceller.

Deponering og mobilisering av fett.

Fett blir avsatt i spesialiserte celler i fettvev - fettceller. Fett i fettvev akkumuleres fra to kilder: kommer fra lipoproteiner og dannes av glukose i selve fettcellene..

Mobilisering av de avsatte fettene skjer ved hydrolyse til fettsyrer og glyserol av vevslipaser eller triacylglyserolipaser. Mobilisering av lagret fett aktiveres av adrenalin, og virker med samme mekanisme som i tilfelle av glykogenmobilisering, dvs. gjennom en kaskade av reaksjoner inkludert cAMP-syntese, proteinkinase-aktivering og fosforylering av vevslipase.

Fettsyrer kommer inn i blodet, hvor de danner et kompleks med albumin, og i denne formen transporteres til organer og vev. Glyserin transporteres i oppløst tilstand og fanges hovedsakelig av leveren. Her omdannes det til glyserol-3-fosfat, som kan inngå i glukoneogenesereaksjoner eller oksyderes i glykolysereaksjoner og den generelle katabolske veien.

Fedme

De fleste av diettfett og fett som er syntetisert i leveren passerer avsetningsstadiet i fettvev. Hos en normalt godt matet person utgjør fett omtrent 15% av kroppsvekten. Med full sult forbrukes denne tilførselen innen 5-7 uker, fordi det varer i mye lenger tid enn glykogenlagre. Med et normalt kosthold endres ikke mengden fett i kroppen til en sunn person. Men selv under disse forholdene blir fettene i fettvev kontinuerlig fornyet. Fett blir med andre ord deponert og mobilisert på samme tid og konstant til like priser. Som et resultat blir fettene i fettvevet fullstendig fornyet på få dager. Ved langvarig faste og systematisk fysisk anstrengelse råder frekvensen av fettmobilisering over avsetningshastigheten, og mengden av avsatt fett avtar. Omvendt, hvis mobiliseringsgraden er mindre enn avsetningsgraden, oppstår fedme.

Den vanligste årsaken til fedme er et misforhold mellom mengden mat som forbrukes og kroppens energiforbruk. Et slikt avvik oppstår ved overdreven matinntak, med fysisk inaktivitet og spesielt med en kombinasjon av disse to faktorene.

Det endokrine systemet spiller en viktig rolle i reguleringen av matinntak og katabolisme, derfor er fedme et karakteristisk trekk ved mange endokrine sykdommer..

Fosfolipid biosyntese

Fosfoglyseroler - hovedkomponentene i membranlipider - syntetiseres også fra diacylglyseroler; trinnene som er forut for dannelsen av diacylglyseroler er vanlige i biosyntese av TAG og fosfolipider. For syntesen av fosfolipider kreves CTP, noe som er en begrensende faktor i denne prosessen..

Syntese av fosfatidyletanolaminer, fosfatidylkoliner og fosfatidylseriner.

Den resterende alkoholen aktiveres først:

Fosfoetanolaminresten fra CDP-etanolamin overføres deretter til glyserolresten av diacylglyserol:

En lignende reaksjonssekvens, hvor kolin brukes i stedet for etanolamin, fører til dannelse av fosfatidylkolin. I tillegg kan fosfatidylkolin dannes ved metylering av fosfatidyletanolamin ved bruk av metylgruppene av S-adenosylmetionin:

Fosfatidylserin dannes i utvekslingsreaksjonen av fosfatidyletanolamin med serin:

fosfatidyletanolamin + serin ® fosfatidylserin + etanolamin

De syntetiserte fosfolipidene transporteres av lipidbærende proteiner fra cytoplasmaet til membraner og er innlemmet i dem.

Utveksling og funksjon av steroider

Kolesterol er hovedsteroidet i menneskekroppen. Den utfører en strukturell funksjon i celler, er en del av cellemembraner, og er også en forløper for syntesen av gallsyrer, kortikosteroider, kjønnshormoner og vitamin D. Kroppen til en voksen inneholder ca. 140 g kolesterol (

2 mg kolesterol per 1 g kroppsvekt).

Det rikeste av kolesterol er nervevevet (myelinhinnene) og binyrebarken. En del av vevskolesterol er forestret med høyere fettsyrer, vanligvis oljesyre. Kolesterolestere er som regel en avsatt eller transportform av kolesterol. For eksempel er 75% av kolesterol i blod-LP forestret, 83% av kolesterol er forestret i binyrene, der EC avsettes i form av dråper i cytoplasmaet. I de fleste andre organer utgjør ECS en mindre del av total CS. For eksempel i nervevevet, der 20-25% av det totale kolesterolet er konsentrert, står NEHS for nesten 100%..

Med alderen, i blodplasma, i bindevev, fettvev, hud, arteriaintima, oppstår en økning i innholdet av kolesterol, hovedsakelig på grunn av ECS..

Kroppens kolesterolfond er skapt av matkolesterol og dets syntese i selve kroppen. Når man spiser på plantemat, der det er lite CS, er syntesen av CS av største betydning..

Kolesterolbiosyntese

I prinsippet utføres CS-syntese i cellene i nesten alle organer og vev, men i betydelige mengder - i leveren (80%), veggen i tynntarmen (10%) og huden (5%).

CS-biosyntese kan deles inn i 3 trinn: 1 - biosyntese av mevalonsyre; 2 - dannelse av squalen fra mevalonsyre; 3 - syklisering av squalen og dannelse av CS.

Dannelse av mevalonsyre

Mevalonsyremolekylet i leveren er dannet av acetylrester av acetyl-CoA.

Den totale mengden kolesterol syntetisert i menneskekroppen per dag når 500 mg.

Regulering av kolesterolsyntese

Frekvensen av CS-syntese reguleres av en negativ tilbakemeldingsmekanisme. Hovedpunktet for regulering er reaksjonen av dannelse av mevloninsyre - den første spesifikke reaksjonen av CS-synteseveien: CS hemmer HMG-CoA-reduktase og undertrykker syntese. Når det er 2-3 g kolesterol i en persons daglige mat, stopper syntesen av hans eget kolesterol nesten helt.

Kolesteroltransport

Som nevnt ovenfor syntetiseres CS i cellene i leveren, tarmene og huden. Andre organer og vev mottar det fra blodet og absorberer LDL gjennom endocytose. Forebygging av overdreven akkumulering av kolesterol i celler er gitt av HDL. HDL fungerer som en "scavenger" av fritt kolesterol fra celleoverflaten. Å komme inn i HDL-kolesterol forestres under virkningen av LCAT:

De resulterende kolesterolestrene er nedsenket i partikkelen. Som et resultat avtar konsentrasjonen av kolesterol i overflatelaget og det frigjøres plass for kolesterolstrømmen fra andre celler. Så homeostase av kolesterol i celler i forskjellige organer opprettholdes ved utveksling av kolesterol mellom celler og lipoproteiner.

Galsyre biosyntese

I leveren omdannes noe av kolesterolet til gallsyrer. I hepatocytter dannes chenodeoksykoliske og koliske syrer, de primære gallsyrene, av kolesterol. Deres dannelse inkluderer reaksjonene ved innføring av hydroksylgrupper med deltakelse av hydrolaser og reaksjonen av delvis oksidasjon av sidekjeden til CS.

Etter fjerning av galle i tarmen under påvirkning av enzymer i tarmfloraen, dannes sekundære gallsyrer fra primære gallsyrer - litokoliske og deoksykoliske syrer. De absorberes fra tarmene, kommer inn i leveren med blodet fra portalvenen og deretter i galle.

Galle inneholder hovedsakelig konjugerte gallsyrer, dvs. deres komplekser med glysin eller taurin. Sidekjeden med en glycin- eller taurinrest er hydrofil, mens den andre enden av molekylet (syklisk gruppe) er hydrofob. Den amfifile naturen til gallsyrer bestemmer deres overflateaktive egenskaper og deltakelse i fordøyelsen av fett.

Konsentrasjonen av gallsyrer i galle er omtrent 1%. Galle inneholder også fosfolipider (fosfatidylkoliner, 0,5%), kolesterol (0,5%), samt bilirubin og mineralsalter. Det skal bemerkes at konsentrasjonen av individuelle komponenter i gallen er variabel..

Enterohepatisk sirkulasjon og utskillelse av gallsyrer og kolesterol

Hoveddelen av gallsyrer (90-95%) absorberes fra tarmhulen, kommer inn i leveren med blodet fra portalvenen og gjenbrukes i galdannelsen. Gallsyrer passerer gjennom tarmens leversirkel 5-10 ganger om dagen.

En liten del av gallsyrer (

0,5 g / dag) skilles ut i avføringen. Denne reduksjonen kompenseres av syntesen av nye gallsyrer i samme mengde i leveren. Gallesyrebassenget er fullstendig fornyet på omtrent 10 dager.

Kolesterolbassenget i kroppen etterfylles på to måter: ved syntese av kolesterol i vev (

1,0 g / dag) og inntak fra tarmen. Fjerning av kolesterol fra kroppen skjer også på to måter: ved omdannelse til gallsyrer, etterfulgt av utskillelse av gallsyrer med avføring (

0,5 g / dag) og ved å skille ut uendret kolesterol og utskille det i avføringen. Disse mekanismene sørger for at konsentrasjonen av kolesterol i kroppen holdes på et konstant nivå. Hvis balansen mellom inntak av kolesterol fra tarmen og dens syntese i kroppen på den ene siden og utskillelsen av gallsyrer og kolesterol på den andre siden blir forstyrret, endres konsentrasjonen av kolesterol i vevet og i blodet. De alvorligste konsekvensene er forbundet med en økning i konsentrasjonen av kolesterol i blodet - hyperkolesterolemi. Dette øker sannsynligheten for aterosklerose og kolelithiasis..

Hyperlipoproteinemia

LP i blodet er konstant til stede, men konsentrasjonen deres endres avhengig av ernæringsrytmen. Etter et måltid øker konsentrasjonen av LP, når maksimum etter 4-5 timer, og avtar deretter igjen. For normalt ta innholdet av narkotika hos friske mennesker 10-12 timer etter å ha spist; blod for analyse tas om morgenen etter en faste over natten. I denne tilstanden er HM fraværende i blodet til friske mennesker og bare VLDL (

15% av alle legemidler), LDL (60%) og HDL (25%).

Nesten alt kolesterol og alt blodplasma fett inneholder stoffet. Normalt er innholdet av totalt kolesterol, dvs. Summen av fritt og forestret kolesterol i blodet er 150-280 mg / dl. Samtidig utgjør andelen CS-etere 65-75% av total CS. TAG-innholdet i serum er normalt mindre enn 165 mg / dL. Med et økt innhold av LP i blodet (hyperlipoproteinemia) kan enten innholdet av kolesterol, eller innholdet av TAG, eller kolesterol og TAG økes samtidig. I denne forbindelse er det tre former for hyperkolesterolemi (HLP):

1) hyperkolesterolemi (økt konsentrasjon av LDL og HDL)

2) hypertriacylglycerinemia (økt konsentrasjon av CM eller VLDL)

3) blandet form

GLP er svært vanlige metabolske forstyrrelser: de oppdages

hver tiende person.

I følge mekanismen for forekomst er HLP delt inn i arvelig (primær) og ervervet (sekundær).

Hyperchylomicronemia (HCM) er et eksempel på arvelig HDF. I denne sykdommen er det en medfødt defekt i LPL - dens aktivitet er flere ganger lavere enn hos friske mennesker, eller apo C-II-mangel, som et resultat av at LPL, som er tilstede i normale mengder, ikke kan hydrolysere CM og VLDL. Som et resultat øker konsentrasjonen av TAG i blodet kraftig, innholdet er 10-40 ganger høyere enn normen. Samtidig er innholdet av kolesterol bare litt høyere enn normen. En vanlig komplikasjon av hyperkylomikronemi er pankreatitt, som er den viktigste dødsårsaken i denne sykdommen..

Et annet eksempel på HSD er familiær hyperkolesterolemi (FHC). Denne formen finnes mye oftere - hos 0,2% av verdens befolkning. Sykdommen er forbundet med arv av defekte gener som koder for LDL-reseptoren. Siden reseptoravhengig endocytose spiller en viktig rolle i LDL-katabolisme, manifesteres sykdommen av en økning i konsentrasjonen av LDL i blodet, så vel som kolesterol, siden det er mye av det i LDL. Derfor er CHS preget av avsetning av kolesterol i vev, spesielt i huden (xanthomas), i veggene i arteriene. Avsetning av kolesterol i koronararteriene er årsaken til en høy forekomst av koronararteriesykdom og hjerteinfarkt, som kan være i homozygoter i en veldig tidlig alder, selv i 10 år..

Sekundær SOD er ​​en konsekvens av sykdommer som diabetes mellitus, hypertyreose, hepatitt, nefrose, tar orale prevensjonsmidler.

Åreforkalkning

SODI, ledsaget av hyperkolesterolemi, øker risikoen for aterosklerose. Sannsynligheten for å utvikle aterosklerose er jo høyere, jo større er forholdet mellom konsentrasjonene av LDL og HDL i blodet..

Den viktigste biokjemiske manifestasjonen av aterosklerose er avsetning av kolesterol i veggene i arteriene. I 1915 postulerte den russiske forskeren Anichkov at uten kolesterol kan det ikke forekomme aterosklerose. I eksperimenter på kaniner som ble holdt på en diett med høyt kolesterol, observerte han utviklingen av aterosklerose hos dem. Kolesterolbegrepet aterosklerose ligger til grunn for moderne syn på patogenesen av aterosklerose.

Aterosklerotiske endringer begynner med utseendet på lipidflekker eller striper på den indre overflaten av arteriene. I aorta dukker disse flekkene og stripene opp først i barndommen, fra omtrent tre år gammel. Deretter, i stedet for flekker og striper, vises fortykninger - fibrøse plakk. Når en slik plakett blir kuttet, blir en gul velling presset ut av den, hovedsakelig bestående av kolesterolestere. Plakkene kan magesår. I dette tilfellet fungerer den sårede overflaten som et sted for dannelse av parietale blodpropper. Sår er overgrodd med bindevev. Kalsiumsalter avsettes i det dannede arret, noe som fører til deformasjon av karveggen og innsnevring av karets lumen til den er helt blokkert..

De hyppigste og farligste komplikasjonene av aterosklerose er angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag, utslettende endarteritt, nyrehypertensjon på grunn av nyrearteriestenose.

Nyere studier har vist at hyperkolesterolemi er en konsekvens av dannelsen av modifisert LDL i det vaskulære sjiktet på grunn av peroksidering, glykosylering, begrenset proteolyse og andre prosesser som forekommer i protein- eller lipidkomponentene i LDL-partikler. Resultatet er et brudd på den naturlige katabolismen av LDL på grunn av en reduksjon i deres affinitet for LDL-reseptorer og en økning i nivået av slike lipoproteiner i blodet. Modifisert LDL går inn i arterieveggen ved passiv diffusjon, der den fanges opp av makrofagmonocytter (på grunn av tilstedeværelsen av Scavenger-reseptorer i sistnevnte). Det enzymatiske settet med makrofager er ikke i stand til å katalysere noen transformasjon av CS, bortsett fra dets forestring. Derfor akkumuleres kolesterol i celler i store mengder. Dråper av CS-estere i cytoplasmaet gir makrofager et karakteristisk skummende utseende. Det overveldende flertallet av skumcellene dør, mens CS frigjøres i det intercellulære rommet. Fokusklynger av kolesterol dannes, og det er en trussel om utvikling av lipidflekker først, og deretter aterosklerotiske plakk.

Mellom avsetningene av kolesterol i arteriene og blodets LP er det en bilateral utveksling av kolesterol, men i hyperkolesterolemi råder kolesterol i arteriene. Metoder for å forebygge og behandle aterosklerose tar sikte på å øke tilbakestrømmen, vanligvis ved å redusere hyperkolesterolemi. For dette brukes et lavkolesterol diett, medisiner som øker utskillelsen av kolesterol eller hemmer dets syntese. I spesielt alvorlige tilfeller oppnås en reduksjon i kolesterol i blodplasma ved hjelp av en prosedyre som kalles plasmaferese. Med plasmaferese blir et relativt stort volum blod tatt fra pasienten, de formede elementene returneres, og i stedet for deres eget plasma injiseres donorplasma med en lav konsentrasjon av kolesterol eller en løsning av humant albumin.

Sannsynligheten for å utvikle aterosklerose beregnes ved hjelp av formler som tar hensyn til forholdet mellom aterogene og antiaterogene fraksjoner av legemidler. Den mest kjente er kolesterolkoeffisienten for aterogenisitet foreslått av Acad. RAMS Klimov (1977):

Hos friske individer KXC ikke overstiger 3-3,5. Hos pasienter med koronarsykdom når koeffisienten ofte 5-6 eller flere enheter.

Kolelithiasis

Med gallestein dannes steiner i galleblæren eller kanaler som et resultat av krystallisering og avsetning av galdekomponenter. Det er to typer gallestein: overveiende kolesterol, som inneholder mer enn 70% kolesterol, og overveiende bilirubin. Oftere, i omtrent 2/3 av tilfellene, blir kolesterolstein funnet.

Kolesterol i galle kan eksistere i tre faser. Den første er blandede miceller som inneholder kolesterol, gallsyrer og fosfatidylkolin. Den andre fasen er ekstramellær væske-krystallinsk kolesterol i det vandige miljøet av galle. Den væskekrystallinske fasen er ustabil: CS har en tendens til å passere fra den til miceller, eller til den tredje fasen. Den tredje fasen er fast krystallinsk CS som utfelles.

En økning i syntesen av kolesterol eller en reduksjon i syntesen av gallsyrer kan føre til et relativt overskudd av kolesterol, dvs. en slik tilstand når micellene ikke er i stand til å romme hele kolesterolet i galle - galle blir mettet med kolesterol. Avsetning av kolesterol og dannelse av kolesterolstein bidrar til stagnasjon av galle, inflammatoriske sykdommer i galleblæren og kanaler. De resulterende steinene kan forårsake kramper i galleblæren og kanaler, som er ledsaget av smerteanfall.

Inntil nå er den viktigste metoden for behandling av gallesteinssykdom kirurgisk fjerning av steiner. Imidlertid begynner de nå å bruke en annen behandlingsmetode - innføring av chenodeoksykolsyre: Løseligheten av kolesterol avhenger i størst grad av denne gallsyren. I tillegg hemmer chenodeoksykolsyre hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase. Når det tas 1 g chenodeoksykolsyre per dag, halveres syntesen av kolesterol, konsentrasjonen i galle reduseres, og konsentrasjonen av gallsyrer øker tvert imot. Dette fører ikke bare til opphør av avsetning av kolesterol, men også til oppløsning av allerede eksisterende kolesterolstein. Erter i stein oppløses

Enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer

Vi inviterer deg til Telegram-kanalen @ GastroenterologyHvis behandlingen ikke fungererPopulært om gastrointestinale sykdommerSurhet
mage

Enterohepatisk sirkulasjon er den sykliske sirkulasjonen av gallsyrer i fordøyelsesorganene. Andre navn: enterohepatisk gallsyresirkulasjon, portal-biliær gallsyresirkulasjon.

Gallsyrer syntetiseres av leverceller, leveres ut som en del av galle i tolvfingertarmen, resorberes i tarmen, transporteres av blodstrømmen til leveren og gjenbrukes for utskillelse av galle.

Kolsyre og kenodeoksykoliske syrer, kalt primære gallsyrer, syntetiseres i hepatocytter fra kolesterol. Syntesen hemmes av gallsyrene som finnes i blodet. I galleblærens galle er gallsyrer hovedsakelig tilstede i form av konjugater - parede forbindelser med glysin og taurin. Når kolsyre, deoksykoliske og kenodeoksykoliske syrer konjugeres med glysin, dannes det henholdsvis glykolsyre-, glykochenodeoksykolsyre- og glykodeoksykolsyre. Produkter av konjugering av gallsyrer med cystein - en forløper for taurin - taurocholic, taurochenodeoxycholic og taurodeoxycholic syrer.

I de første 100 cm av tynntarmen, med aktiv deltakelse av gallsyrer, absorberes et antall hydrofobe stoffer: kolesterol, fettløselige vitaminer, urtesteroider og lignende. Gallsyrene i seg selv absorberes ikke, de forblir i kymet og absorberes i blodet senere, hovedsakelig i ileum..

I tyktarmen brytes gallsyrer ned under påvirkning av enzymer fra tarmbakterier, inkludert enterokokker, noen typer eubakterier, Eggerthella lenta, Lactobacillus bifidus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides uniformis (Dobrovolsky O.V., Serebrova S.Yu.). Nedbrytningsprodukter av gallsyrer, omtrent 0,3-0,6 g per dag, skilles ut i avføringen.

Chenodeoksykolsyre, med deltakelse av 7a-dehydroksylaser, omdannes til litokolsyre. Hollevaya, hovedsakelig deoksykolisk. Deoksykolisk absorberes i tarmene i blodet og deltar i enterohepatisk sirkulasjon sammen med primære gallsyrer, og litokolisk, på grunn av sin dårlige løselighet, absorberes ikke på nytt og skilles ut i avføring.

Hovedvolumet av gallsyrer per dag går gjennom leveren og tarmene omtrent 7 ganger (opptil 10).


Gallsyremetabolisme med deltagelse av tarmmikroflora (Lyalukova E.A., Livzan M.A.)


For tiden er det bare ett medikament som kan påvirke de reologiske egenskapene til galle - ursodeoksykolsyre (UDCA). Det er akkumulert en enorm klinisk erfaring med bruk av ursodeoksykolsyre. Legemidlet påvirker alle stadier av enterohepatisk sirkulasjon: syntese av gallsyrer, koleresis, utskillelse av giftige gallsyrer (Mekhtiev S.N.).

Enterohepatisk sirkulasjon

Enterohepatisk sirkulasjon refererer til sirkulasjon av gallsyrer, bilirubin, medikamenter eller andre stoffer fra leveren til galle, etterfulgt av innføring i tynntarmen, absorpsjon av enterocytter og transport tilbake til leveren. Enterohepatisk sirkulasjon er et spesielt viktig begrep innen toksikologi, da mange lipofile fremmedfryktstoffer gjennomgår denne prosessen og forårsaker gjentatt leverskade.

innhold

  • 1 gallsyrer
    • 1.1 Ordning
    • 1.2 Funksjon
  • 2 bilirubin
  • 3 narkotika
  • 4 Farmakokinetiske modeller for enterohepatisk sirkulasjon
  • 5 Se også
  • 6 Referanser

gallsyre

skjema

Hepatocyttmetabolisme av kolesterol til kolsyre og chenodeoksykolsyre. Disse lipidløselige gallsyrene er konjugerte (reversibelt bundet) av hovedsakelig glycin- eller taurinmolekyler for å danne vannløselige primære konjugerte gallsyrer, noen ganger referert til som "gallsalter". Disse gallsyrene beveger seg til galleblæren under interdigestive faser for lagring og inn i den nedadgående delen av tolvfingertarmen gjennom den vanlige gallegangen gjennom duodenal papilla major under fordøyelsen. 95% av gallsyrene som leveres til tolvfingertarmen vil bli resirkulert i den enterohepatiske sirkulasjonen.

På grunn av tynntarmens pH er de fleste gallsyrer ionisert og finnes hovedsakelig i form av deres natriumsalter, som da kalles "primære konjugerte gallsalter". I nedre tynntarm og tykktarm dehydroksylerer bakterier noen av de primære gallsaltene for å danne sekundære konjugerte gallsalter (som fremdeles er vannløselige). Langs det proksimale og distale ileum absorberes disse konjugerte primære gallsaltene aktivt i leveren ved portalblodstrøm. Bakteriene dekonjugerer noen av de primære og sekundære konjugerte gallsaltene tilbake til fettløselige gallsyrer, som absorberes passivt i leveren ved portalsirkulasjon. Til slutt absorberes konjugerte gallsyrer som forblir fagforenede konjugerte gallsyrer passivt.

Venøst ​​blod fra ileum går direkte inn i portvenen og deretter inn i sinusoidene i leveren. Der er hepatocytten veldig effektiv når det gjelder å ekstrahere gallsyrer og beskytter en sunn lever lite inn i den systemiske sirkulasjonen..

Nettoeffekten av enterohepatisk resirkulering er at hvert gallsaltmolekyl blir gjenbrukt omtrent 20 ganger, ofte flere ganger i løpet av en fordøyelsesfase..

funksjon

Tilstedeværelsen av gallsyrer i tarmene hjelper til med fordøyelsen av fett og andre stoffer.

Bilirubin

Bilirubin konjugeres til glukuronsyre i leveren av enzymet glukuronosyltransferase, noe som gjør det løselig i vann. Det meste går i gallen og dermed ut i tynntarmen. Selv om 95% av den utskilte bilirubinoide gallen absorberes i tynntarmen, blir ikke bilirubin absorbert på nytt i tynntarmen. Alt bilirubin i tykktarmen metaboliseres av kolonbakteriene urobilinogen, som deretter oksyderes til urobilin og stercobilin. Urobilin, stercobilin og deres nedbrytningsprodukter gir avføring dens brune farge. Imidlertid, som galle, blir noe av det reabsorberte urobilinogen utskilt i galle, som også er en del av den enterohepatiske sirkulasjonen. Resten av det reabsorberte urobilinogen skilles ut i urinen, hvor det omdannes til en oksidert form, urobilin, som gir urinen en karakteristisk gul farge.

narkotika

Enterohepatisk sirkulasjon betyr også at noen molekyler som ellers ikke kan være veldig giftige, kan bli det på grunn av denne resirkuleringsprosessen..

Farmakokinetiske modeller for enterohepatisk sirkulasjon

Farmakokinetiske modeller av den enterohepatiske sirkulasjonsprosessen ble oppsummert i en fersk artikkel.

Fysiologiske effekter av gallsyrer

* Effektfaktor for 2018 i henhold til RSCI

Tidsskriftet er inkludert i listen over fagfellevurderte vitenskapelige publikasjoner fra Higher Attestation Commission.

Les i den nye utgaven

Interessen for studiet av de fysiologiske egenskapene til gallsyrer (FAs) har økt fundamentalt etter at FAs ble identifisert av naturlige ligander av den farnesoid X-reseptoren / FA-nukleære reseptoren (FXR / BAR eller NR1H4). GI-metabolisme bestemmer dets nære forhold til kolesterolmetabolisme. Studien av effekten av eksponering for den farnesoid X-reseptoren gjorde det imidlertid mulig å etablere mekanismene for effekten av FA ikke bare på enterohepatisk sirkulasjon og funksjonell aktivitet av hepatocytter, men også på karbohydrat- og lipidmetabolisme. Oppdagelsen av nukleære og membran-FA-reseptorer gjorde det mulig å revurdere den fysiologiske gjennomførbarheten av enterohepatisk sirkulasjon som en av mekanismene for å regulere metabolismen som svar på matinntak eller sult. Mekanismene for patogenetiske effekter på det hepatobiliære systemet under tilstander med diabetes mellitus, fedme, dyslipidemi er etablert. Ofte er denne innflytelsen, så vel som den faktiske effekten på syntesen av primær FA, integrerende i naturen, og noen ganger til og med dobbel, noe som krever regelmessig analyse av nye data med sikte på deres påfølgende integrering i klinisk praksis..

Stikkord: gallsyrer, enterohepatisk sirkulasjon, kolesterol, farnesoid X-reseptor.

For sitering: Grinevich V.B., Sas E.I. Fysiologiske effekter av gallsyrer. Brystkreft. Medisinsk gjennomgang. 2017; 2: 87-91.

Fysiologiske effekter av gallsyrer
Grinevich V.B., Sas E.I.

Military Medical Academy oppkalt etter S.M. Kirov, St. Petersburg

Interessen for å studere de fysiologiske egenskapene til gallsyrer har økt etter identifisering av gallsyrene av de naturlige ligandene til farnesoid X-reseptoren / kjernegallesyrereseptoren (FXR / BAR eller NR1H4). Gallsyremetabolismen er nært knyttet til kolesterolutvekslingen. Imidlertid gjorde studien av effekter på farnesoid X-reseptoren det mulig å etablere mekanismer for påvirkning av gallsyrer, ikke bare på enterohepatisk sirkulasjon og den funksjonelle aktiviteten til hepatocytter, men også på karbohydrat- og lipidmetabolismen. Oppdagelsen av nukleære og membranreseptorer av gallsyrer tillot en ny vurdering av den fysiologiske gjennomførbarheten av enterohepatisk sirkulasjon som en av mekanismene for metabolsk regulering under måltid eller sult. Mekanismer for patogenetisk innflytelse på det hepatobiliære systemet er etablert i forhold til diabetes mellitus, fedme, dyslipidemi. Ofte er denne innflytelsen, så vel som den faktiske effekten på syntesen av primære gallsyrer, integrerende, og noen ganger også dobbel, noe som krever regelmessig analyse av nye data for den påfølgende integrasjonen i klinisk praksis..

Stikkord: gallsyrer, enterohepatisk sirkulasjon, kolesterol, farnesoid X-reseptor.
For sitering: Grinevich V.B., Sas E.I. Fysiologiske effekter av gallsyrer // RMJ. MEDISINSK ANMELDELSE. 2017. nr. 2. s. 87–91.

Artikkelen er viet til de fysiologiske effektene av gallsyrer. Effekten av innflytelse på farnesoid X-reseptoren, mekanismene for effekten av gallsyrer på enterohepatisk sirkulasjon, funksjonell aktivitet av hepatocytter og på karbohydrat- og lipidmetabolismen er beskrevet..

Introduksjon

Gallsyrer (BA) er amfipatiske molekyler med et steroidskjelett, som syntetiseres fra kolesterol utelukkende i parenkymale celler (hepatocytter) i leveren [1].
Den menneskelige leveren syntetiserer omtrent 200-600 mg fettsyrer per dag og skilles ut like mye i avføring. Netto daglig omsetning av FA er omtrent 5% av den totale mengden FA (ca. 3–6 g) [2]. Omdannelsen av kolesterol til FA inkluderer 17 separate enzymer lokalisert i cytosol, endoplasmatisk retikulum, mitokondrier og peroksisomer (figur 1) [3]. Til tross for den detaljerte beskrivelsen av den biokjemiske prosessen med FA-syntese, etterlater behovet for å involvere i denne prosessen en betydelig mengde enzymer lokalisert i forskjellige celleområder spørsmål om muligheten for deltakelse av spesifikke bærere, regulering av denne prosessen og den fysiologiske betydningen av en slik komplikasjon av FA-synteseprosessen. Det er naturlig at denne mekanismen på grunn av sin kompleksitet kan bli skadet under mange patologiske forhold. Disse enzymene katalyserer modifiseringen av steroidringen og den oksidative spaltningen av tre karbonatomer fra kolesterol-sidekjeden for å danne FA C24. Det er to hovedveier for FA-biosyntese [2]. I den viktigste (nøytrale) banen til FA-syntese (eller i den klassiske banen), er modifisering av steroidringen forut for spaltingen av sidekjeden, mens det i spaltingen av sidekjeden til den sure (alternative) banen foregår endring av steroidringene. Dette utføres av fem hydroksylaser involvert i syntesen av FA, resten av enzymene er helt identiske. Den klassiske veien initieres av kolesterol-7a-hydroksylase (CYP7A1), det eneste hastighetsbegrensende enzymet (nøkkelenzym) av FA-syntese, og derfor syntetiseres to primære FA-er: kolsyre (CA) og chenodeoksykolsyre (CDCA) i den menneskelige leveren [3]. Syntesen av CA krever sterolmikrosomal 12α-hydroksylase (CYP8B1), uten 12α-hydroksylase, produktet er CDCA. Den "sure" banen (eller den alternative banen) initieres av sterol-27-hydroksylase (CYP27A1), et enzym av cytokrom P450 fra mitokondrier, som er utbredt i de fleste vev og makrofager [3]. Den "sure" banen kan være kvantitativt viktig i syntesen av fettsyrer hos pasienter med leversykdommer og hos nyfødte. Imidlertid er det fortsatt mange spørsmål om betydningen av den alternative veien (eller om betydningen under hvilke forhold: patologisk eller fysiologisk).

Hos mennesker er de fleste FA-aminokonjugerte i karboksylgruppen (amidering) med et forhold mellom glycin og taurinkonjugater på 3: 1. FA-konjugering øker ionisering og løselighet ved fysiologisk pH, forhindrer Ca 2+ nedbør, minimerer passiv absorpsjon, og er motstandsdyktig mot nedbrytning av pankreas-karboksypeptidaser [4]. Dermed vil et brudd på konjugasjonsprosessen umiddelbart påvirke de reologiske egenskapene til galle. I den distale tarmen dekonjugeres først konjugert CA og CDCA, og deretter konverterer bakteriell 7α-dehydroksylase CA og CDCA til deoksykoliske (DCA) og litokoliske syrer (LCA) (henholdsvis DCA og LCA er sekundære (modifiserte) FA). Det meste av LCA utskilles i avføringen, og en liten mengde LCA kommer inn i leveren og konjugeres raskt ved sulfatering og skilles ut i gallen. Sulfering er den viktigste ruten for avgiftning av hydrofobe FA i mennesker [5]. 7a-hydroksylgruppene i CDCA kan også epimeriseres i 7β-posisjonen for å danne ursodeoksykolsyre (UDCA). Hydroksylering i 6α / β- eller 7β-posisjon øker løseligheten til FA og reduserer deres toksisitet, som bestemmer de mer utpreget hepatobeskyttende egenskapene til UDCA.

Enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer

FA-er syntetisert i leveren utskilles i galle, absorberes på nytt i tarmen og transporteres tilbake til leveren. Enterohepatisk sirkulasjon av FA er veldig effektiv hos mennesker. En liten mengde FA kan gå tilbake til den systemiske sirkulasjonen, absorberes på nytt når den passerer gjennom nyretubuli i nyrene og deretter tilbake til leveren gjennom den systemiske sirkulasjonen. Noen FA-er utskilt i galdekanalen resorberes i kolangiocytter (epitelceller i galdegangen) og returneres tilbake til hepatocytter (kolangiohepatisk shunt) [6]. Betydningen av denne prosessen er også gjenstand for en egen gruppe observasjoner. Primær og sekundær (etter reabsorpsjon i tarmen) kommer FA inn i hepatocytter, som har regulatoriske effekter på de viktigste metabolske veiene (inkludert FA-syntese, kolesterolsyntese osv.), Men forholdet deres er ennå ikke etablert.... Naturligvis ledsages utviklingen av intrahepatisk kolestase av nedsatt funksjon av kolangiohepatisk shunt, en økning i andelen primære FA i hepatocytten, og en stimulerende effekt på prosessen med apoptose..
Deretter deponeres FA i galleblæren. Etter hvert måltid stimulerer kolecystokinin, utskilt av intestinale I-celler, sammentrekning av galleblæren og inngangen til FA i tarmkanalen. Flertrinns enzymatisk omdannelse av kolesterol til FA gir dem kraftige vaskemiddelegenskaper, som er kritiske for deres fysiologiske funksjoner i dannelsen av galle i leveren og absorpsjonen av diettfett og fettløselige vitaminer fra tynntarmen..
Ved passering gjennom tarmkanalen absorberes en liten mengde ukonjugerte FAs i øvre tarm ved passiv diffusjon. De fleste av fettsyrene (95%) absorberes på nytt gjennom grensemembranen til terminal ileum ved transdiffusjon gjennom enterocytten til den basolaterale membranen og skilles ut i portalblodstrømmen og overføres til hepatocytter i leveren sinusoider. DCA blir absorbert i tykktarmen og resirkulert med CA og CDCA til leveren (fig. 2).

Effektiv reabsorpsjon av fettsyrer i terminal ileum fører til akkumulering av en viss masse fettsyrer i kroppen, kalt fettsyrebassenget, som gjør en konstant sirkulasjon mellom tarmen og leveren - enterohepatisk sirkulasjon. Tilstedeværelsen av dette sirkulerende bassenget sikrer tilstedeværelsen av tilstrekkelig FA-konsentrasjon i tarmlumen for fordøyelsen, selv om det fremdeles ikke er noe eksakt svar på spørsmålet om hva som er levetiden til en individuell FA. Naturligvis vil mange sykdommer i leveren og galleveiene reflekteres i denne indikatoren, men det er av interesse å studere den maksimale og minimale "levetiden" til GI. Basseng LCD

40% CA, 40% CDCA, 20% DCA og spor LCA [7].
Fekalt FA-tap kompenseres for av de novo FA-biosyntese i leveren for å opprettholde bassengstørrelse og er en av banene for kolesterolmetabolisme hos mennesker og de fleste andre pattedyr. Et relativt uutforsket område er den funksjonelle heterogeniteten av hepatisk FA-metabolisme. Det er åpenbart at ikke alle hepatocytter gir det samme bidraget til forskjellige aspekter av FA metabolisme. Med tanke på fordelingen av viktige syntetiske enzymer i hepatocytter, så vel som deres konsentrasjon og funksjonelle aktivitet, kan det konkluderes med at cellene som omgir den sentrale levervenen er mer ansvarlige for syntesen av primær FA. Tvert imot blir FA som kommer tilbake fra tarmen til leveren i løpet av deres enterohepatiske sirkulasjon fanget og transportert hovedsakelig av perisentrale hepatocytter som omgir portal triadene, der portalblod kommer inn i leveren [8]. Den fysiologiske betydningen av denne metabolske soningen, hvis noen, er ennå ikke fastslått..
De fysiske egenskapene til FA som kraftige vaskemidler som tillater dem å danne miceller, forutbestemmer også en viss risiko for celler - muligheten for skade på cellemembraner, i stor grad sammensatt av lipider. Dermed kan FA i høye konsentrasjoner, inne i hepatocytten, ha en cytotoksisk effekt. Spesielt er hepatocytter og kolangiocytter truet under forhold med nedsatt galdannelse eller stagnasjon av galle i kanalsystemet (intrahepatisk kolestase), noe som resulterer i en økning i intracellulær FA-konsentrasjon. Åpenbart er det nødvendig å kontrollere opprettholdelsen av det fysiologiske nivået av enterohepatisk sirkulasjon, så vel som frekvensen av FA-syntese i hepatocytter..
I 1999 startet en ny æra med FA-forskning - de ble identifisert som naturlige ligander av farnesoid X-reseptor / kjernefysisk FA-reseptor (FXR / BAR eller NR1H4). Mange nylige studier har gitt overbevisende bevis for at FXR GI-aktivering spiller en viktig rolle for å opprettholde metabolsk homeostase [9-11]. Tilsynelatende spiller det aktiverte GI-membranen G-proteinreseptorkompleks (GPCR) og TGR5 (også kjent som Gpbar-1, G-proteinreseptoren til GI) en rolle i å stimulere energimetabolismen, beskytte lever- og tarmceller mot betennelse og steatose, og øke følsomheten til insulin [12]. En annen nylig identifisert GPCR, sfingosin-1-fosfatreseptor 2 (S1P2), kan også spille en viktig rolle i reguleringen av lipidmetabolisme [13].

Tilbakemeldingsregulering av gallsyresyntese

Effekten av ernæring og faste på syntesen av gallsyrer

Virkninger av gallsyrer på kjernefysiske reseptorer

10 μmol / L), deretter LCA, DCA og CA, mens hydrofile FAs UDCA og MCA praktisk talt ikke aktiverer FXR. LCA og dets metabolitt 3-keto-LCA er de mest effektive FA-ligandene for både VDR og PXR (EC 50 =

100 nmol / l). PXR uttrykkes sterkt i lever og tarm og spiller en viktigere rolle i avgiftning av fettsyrer, medisiner og giftige forbindelser ved å aktivere P450 enzymer som metaboliserer fase I, konjugasjonsenzymer fase II og transportører av fase III forbindelser [33].
I den terminale iliac-regionen blir konjugerte FA-reabsorbert av den apikale natriumavhengige FA-transportøren (ASBT) som ligger på den apikale membranen til enterocytter. Inne i enterocytter binder FA til et protein som binder FA, som er indusert av FXR [34]. FA frigjøres i portalsirkulasjonen av en dimer av den organiske løselige transportøren α og β (OSTα / β) lokalisert i den basolaterale membranen av enterocytter [35]. OSTα / β er tilsynelatende hovedtransportøren av FA-opptak fra tarmen. OSTα / β fungerer også som en sekundær transportør for innføring av FA i sinusformet membran. FXR induserer transkripsjon av OSTα / β-genet. FAs kommer inn i hepatocytter gjennom portalblodet, der den sinusformede Na + -avhengige taurocholate cotransporter peptid (NTCP) fanger FAs i hepatocytter. FXR hemmer transkripsjon av NTCP-genet [36]. Dermed spiller FXR en avgjørende rolle i enterohepatisk sirkulasjon av FA ved å regulere FA-syntese, FA-sekresjon, reabsorpsjon og sekresjon av FA i tarmen, og FA-inngang i hepatocytter. Mangelfull regulering av disse FXR-målgenene svekker enterohepatisk sirkulasjon av FA og bidrar til kolestatiske leversykdommer [37]. FXR, PXR og konstitutiv androstanreseptor (CAR) kan spille en ytterligere rolle i avgiftning av fettsyrer og beskyttelse mot kolestase [38].

Konklusjon

Bare for registrerte brukere

Tarmgallsyresirkulasjon

Tarm-hepatisk sirkulasjon av gallsyrer (synonymer: portal-galde sirkulasjon av gallsyrer, enterohepatisk sirkulasjon) - syklisk transformasjon av gallsyrer i fordøyelseskanalen, der de syntetiseres av leveren, utskilles i gallen til tolvfingertarmen, resorberes i tarmen, transporteres av blodstrømmen til leveren og gjenbrukt for gallsekresjon.

Gallsyresyntese

Primære gallsyrer (koliske og kenodeoksykoliske) syntetiseres i hepatocytter fra kolesterol. Gallsyrer dannes i mitokondriene av hepatocytter og utenfor dem fra kolesterol med deltakelse av ATP. Hydroksylering under dannelsen av syrer utføres i endoplasmatisk retikulum av hepatocytten. Blant galle utskilles ikke mer enn 10% av nysyntetiserte gallsyrer i tarmen, de resterende 90% er et produkt av gastro-hepatisk sirkulasjon av gallsyrer fra tarmene til blodet og i leveren. Synteseshastigheten av kolsyre hos en voksen er normalt ca. 200-300 mg / dag. Synteseshastigheten av chenodeoksykolsyre er den samme. Den totale syntesen av primære gallsyrer er således 400-600 mg / dag, noe som sammenfaller med tallet på det daglige tapet av gallsyrer med avføring og urin.

Den primære syntesen av gallsyrer hemmes (hemmes) av gallsyrer som er tilstede i blodet. Imidlertid, hvis absorpsjonen av gallsyrer i blodet er utilstrekkelig, for eksempel på grunn av alvorlig tarmskade, vil ikke leveren, som er i stand til å produsere ikke mer enn 5 g gallsyrer per dag, ikke være i stand til å kompensere for mengden gallsyrer som er nødvendige for kroppen..

    Gallegesyrer er de viktigste deltakerne i leversirkulasjonen hos mennesker

Primære gallsyrer: koliske og kenodeoksykoliske. Sekundær gallesyre deoksykolsyre (syntetisert i tykktarmen).

Sekundære gallsyrer (deoksykoliske, litocholeva, ursodeoxycholic, allocholeva og andre) dannes av primære gallsyrer i tykktarmen under påvirkning av tarmmikroflora. Antallet deres er lite. Deoksykolsyre absorberes i blodet og skilles ut av leveren som en del av galle. Litolsyre absorberes mye verre enn deoksykolsyre. Ursodeoxycholic, allocholic (stereoisomerer av chenodeoxycholic og cholic syrer) og andre gallsyrer påvirker ikke fysiologiske prosesser på grunn av deres ekstremt lite volum.

Forholdet mellom koliske, chenodeoksykoliske og deoksykoliske syrer i menneskelig galle er normalt 1: 1: 0,6.

Forbindelser med glysin og taurin

I galleblærens galle er gallsyrer hovedsakelig tilstede i form av konjugater - parede forbindelser med glysin og taurin. Når kolsyre, deoksykoliske og kenodeoksykoliske syrer er konjugert med henholdsvis glysin, dannes glykokol, glykoknodeoksykolsyre og glykodeoksykolsyre. Produktet av konjugering av gallsyrer med taurin (nærmere bestemt med nedbrytningsproduktet av cystein, forløperen til taurin) er taurochol, taurochenodeoxycholic og taurodeoxycholic acid.

Konjugater med glysin utgjør i gjennomsnitt 75%, og med taurin - 25% av den totale mengden cystiske gallsyrer. Prosentandelen av konjugerte varianter avhenger av sammensetningen av maten. Overvekt av karbohydrater i mat forårsaker en økning i mengden glykinkonjugater, proteinmat øker tvert imot antall taurinkonjugater.

Konjugering av gallsyrer sikrer deres stabilitet mot utfelling ved lave pH-verdier i gallegangene og tolvfingertarmen.

Galle inneholder en betydelig mengde natrium- og kaliumioner, som et resultat av at den har en alkalisk reaksjon, og gallsyrer og deres konjugater blir noen ganger betraktet som "gallsalter".

I tynntarmen

Den viktigste rollen til gallsyrer i fordøyelsen er at de hjelper til med å absorbere en rekke hydrofobe stoffer: kolesterol, fettløselige vitaminer, plantesteroider. I fravær av gallsyrer er absorpsjon av ovennevnte næringskomponenter nesten umulig..

Gallsyrer er overflateaktive stoffer. Når de overskrider den kritiske konsentrasjonen i en vandig oppløsning på 2 mmol / l, danner gallsyremolekyler miceller - aggregater som består av flere molekyler orientert på en slik måte at de hydrofile sidene er rettet inn i vann, og deres hydrofobe sider vender mot hverandre. På grunn av dannelsen av slike miceller oppstår absorpsjon av hydrofile matkomponenter.

Gallsyrer beskytter også kolesterolesterase mot proteolytisk effekt av enzymer.

Vekselvirkning med bukspyttkjertelipase gir gallsyrer den optimale surheten i mediet (pH = 6), forskjellig fra surheten i tolvfingertarmen. Matvarekomponentene emulgert med gallsyrer absorberes i de øvre delene av tynntarmen (i de første 100 cm), mens gallsyrene selv forblir i tarmen. Hovedvolumet av gallsyrer absorberes senere i blodet, hovedsakelig i ileum.

I tyktarmen

I tyktarmen brytes gallsyrer ned under påvirkning av tarmbakterielle enzymer (8 stammer av slike grampositive anaerobe laktobaciller har blitt funnet i tarmen), og nedbrytningsproduktene av gallsyrer, ca. 0,3-0,6 g / dag, skilles ut i avføringen.

Chenodeoksykolsyre, med deltakelse av 7a-dehydroksylaser, omdannes til litokolsyre. Hollevaya, hovedsakelig deoksykolisk. Deoksykolisk absorberes i tarmen i blodet og deltar i tarm-hepatisk sirkulasjon sammen med primære gallsyrer, og litocholeva, på grunn av sin dårlige løselighet, absorberes ikke og skilles ut i avføringen.

Resirkulering av gallsyrer

Gallsyrer absorberes i tarmen i blodet, gjennom portalvenen med blodet kommer de igjen inn i leveren og blir igjen utskilt i gallen, derfor er 85-90% av den totale mengden gallsyrer som finnes i galle, gallsyrer som allerede har passert gjennom tarmene. Hyppigheten av gallsyrer lever-tarm-lever hos mennesker er omtrent 5-6 per dag (opptil 10). Volumet av gallsyrer som sirkulerer - 2,8-3,5 g.

Lær Mer Om Diagnostisering Av Pankreatitt

Magen gjør vondt, hva du skal gjøre hjemme

De viktigste årsakene til magesmerterMagesmerter kan oppstå av forskjellige grunner, ofte på bakgrunn av gastritt. Denne patologien kan være forårsaket av bakterier, virus eller sopp.

Riktig kosthold for diaré, meny og diett under diaré

Tarmforstyrrelse forekommer hos eldre, barn og voksne. Årsakene kan være veldig forskjellige. Uansett hva som førte til denne tilstanden, er det nødvendig å følge en diett med alvorlig diaré for å redusere belastningen på tarmene og la mikrofloraen komme seg raskere.